JMT日本医疗——日本明确了线粒体翻译抑制剂对恶性脑肿瘤细胞的有效性

点击量：54   日期：2022-10-26 08:53    编辑：JMT日本医疗

日本九州大学于2022年10月14日宣布，在被认为是恶性脑肿瘤生物环境的糖饥饿状态下，发现肿瘤细胞强烈依赖线粒体产生能量，阐明了以线粒体为靶点的治疗及其机制。该研究由该研究生院医学研究院保健学部门检查技术科学领域的内海健教授（责任作者）、八木美佳子助教、该院临床检查医学领域的康东天名誉教授、博士课程3年级的三木健嗣（笔头作者）、该院脑神经外科的吉本幸司教授等人组成。研究成果刊登在《Oncogenesis》上。

恶性脑肿瘤的平均余命仅在2年内，预后极差，占脑肿瘤11%的胶质芽肿，5年生存率约为10%，是一种恶性程度非常高的疾病。现在被广泛使用的叫做特莫索罗米的药剂，不过，只被认为有延长余命仅仅几个月的效果。到目前为止已经进行了很多研究，但没有能够作为根本治疗的有效治疗。

肿瘤细胞增殖速度明显较快，也可浸润周围正常脑。研究小组认为，作为这个增殖能力的一个原因，正常细胞不能增殖的低血糖，低营养等恶劣的环境也能增殖，研究人员考虑到代谢在不断变化，因此着眼于代谢。其中，线粒体被认为是在生物体中进行代谢的主要小器官之一。以前是将线粒体作为能源产生的小器官，不过，最近有很多报告称线粒体于癌症等各种各样的疾病相关。因此研究小组认为线粒体是治疗恶性脑肿瘤的关键，并进行了研究。

氯霉素对糖饥饿状态的肿瘤细胞的抗肿瘤效果

一般认为恶性肿瘤的肿瘤生态环境是血糖饥饿、低氧，在脑肿瘤中糖和氨基酸也处于饥饿状态。因此，在以生物体内的环境为基准的糖饥饿状态下放置肿瘤细胞分析代谢变化，结果发现线粒体相关蛋白的表达增加，氧化性磷酸化的活性上升。

由于认为线粒体对于糖饥饿状态下的细胞的生存是重要的，因此在饥饿状态下使用线粒体翻译抑制药（氯霉素和多西环素），在糖饥饿状态下发现了很强的抗肿瘤效果。

机理是由于铁蓄积而引起的铁氧体

另外，研究了为什么使用氯霉素发生了细胞死亡，发现铁及过氧化资质的积蓄，判明了因铁素引起的细胞死亡。

期待通过拖动定位实现实用化

本次研究中重要的一点是，使用作为线粒体翻译抑制药已经上市的氯霉素确认了抗肿瘤效果。氯霉素是抗生剂，对正常细胞没有不良影响，只以细菌为目标，对脑的转移性（脑液转移性）很好，所以可以期待对生物体的效果。另外，由于已经使用的药剂，可以期待药物定位，预计到实用化为止迅速。研究小组说：“今后，将对生物体的给药量和效果进行验证，有望成为新的有希望的治疗方法。”

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