JMT日本医疗——血液中维生素D缺乏，可能会导致将来的肌少症患病率上升

点击量：131   日期：2022-10-27 09:36    编辑：JMT日本医疗

日本名古屋大学于2022年10月18日宣布，通过“NILS-LSA（国立长寿医疗研究中心・老化相关的长期纵断面流行病学研究）”的纵断面分析，等通过使用成熟肌纤维导致维生素D缺失的基因重组小鼠的基础研究，肌纤维内维生素D信号传导的下降与肌力下降直接相关，血液中维生素D量不足者将来的肌少症患病率上升。该研究以国立长寿医疗研究中心运动器疾病研究部的细山彻副部长、名古屋大学研究生院医学系研究科整形外科学的水野隆文医员为代表的研究小组、国立长寿医疗研究中心老化流行病学研究部、名古屋学艺大学、东京大学、松本牙科大学、与医疗创生大学的共同研究小组。研究成果刊登在《Journal of Cachexia，Sarcopenia and Muscle》上。

肌少症是随着年龄增长而产生的骨骼肌衰弱症，在迎来超高龄社会的日本，其对策是紧迫的课题。但是，肌少症的发病和恶化的分子机制不明，另外，还没有鉴定出对诊断和发病预测有用的分子标记（生物标记）。维生素D是人体生物合成的脂溶性维生素，根据先行研究指出了加龄性的量的变动和与肌少症的关联性。但是，先行研究的大部分成果都是通过使用培养细胞的实验和横断性流行病学研究得到的，因此很难说充分地提出了维生素D对成熟骨骼肌的作用和与老年性疾病肌少症的关联性的科学依据。

研究小组此次，使用在国立长寿医疗研究中心实施的有关老化的长期纵断面流行病学研究「NILS-LSA」的数据，对血中维生素D量低值的人的4年后的肌力变化和肌量变化，更加新的肌少症发生数等进行了讨论。

由于维生素D缺乏，将来的肌力下降→提示肌少症患病率上升

根据NILS-LSA的1919人的数据，通过Propensity score matching调整的维生素D缺乏组（血中的25OHD量为20ng/ml以下，N=384）以及充足组（N=384）的比较分析，发现维生素D缺乏组的肌力下降正在进行（p=0.019），另外，肌少症的新发生数也显著增加（p=0.039）。这表明维生素D缺乏会导致未来的肌力下降，从而导致沙门氏菌患病率上升。

成熟肌纤维的维生素D信号降低·抑制，通过Serca表达影响肌收缩

接着，为了明确在流行病学研究中得到的维生素D缺乏和肌力下降的分子机制，新制作了用成熟的肌纤维特异性地使维生素D受体基因Vdr欠缺的调理剂敲除（VdrmcKO）小鼠。在该小鼠中，骨骼肌的慢肌纤维和快肌纤维都缺损Vdr，在两种肌纤维类型中，维生素D的信号传导处于被抑制的状态。分析了该小鼠的表现型，未发现对肌重量、肌纤维直径、肌纤维类型、骨骼肌干细胞数等骨骼肌的量性状有影响，另一方面，在VdrmcKO小鼠中发现了显著的肌力下降。

并且，在该小鼠中，与肌纤维的收缩·松弛相关的基因Serca1和Serca2a的表达减少，骨骼肌中的肌小泡体Ca2+-ATP酶活性也降低。这些结果表明，成熟肌纤维中维生素D信号的降低或抑制通过Serca表达影响肌收缩，导致肌力下降。

血中维生素D，成为肌少症发病预测生物标志物的可能性

本次研究结果揭示了维生素D缺乏与未来肌力下降及沙门氏菌患病率升高的相关性。并且，在该研究中，通过补充流行病学研究结果的基础性研究，成熟的肌纤维中维生素D信号的作用之一是对肌力发挥的贡献，并且，作为其分子机制，通过Serca表达来控制肌收缩·松弛等也在in vivo实验系中得到了证明。

众所周知，在老年人中维生素D容易不足，本次研究显示，在老年人产生的肌力下降和肌少症发病中维生素D不足可能与此密切相关。在需要更长期验证的基础上，该研究的成果表明血中维生素D可以成为预测沙门氏菌发病的生物标志物之一，有望为预防沙门氏菌做出贡献，研究小组如此表示。

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