JMT日本医疗——癌症病毒疗法有望成为难治性肉瘤的新疗法②

点击量：51   日期：2022-11-04 11:23    编辑：JMT日本医疗

对小鼠肉瘤皮下肿瘤模型使用T-01抑制肿瘤体积的效果

研究组在小鼠肉瘤双侧皮下肿瘤模型（CCRF S-180Ⅱ）中仅在一侧接种浓度不同的T-01。T-01接种侧低浓度、高浓度均对肿瘤的体积增大有显著的抑制效果，并且T-01非接种侧也有显著的抑制效果。该结果表明T-01以浓度依赖性抑制肿瘤增殖，进而对远程部位（在T-01接种的皮下肿瘤的对侧制作的T-01非接种的皮下肿瘤）也具有浓度依赖性间接的抗肿瘤效果。

T-01注射淋巴细胞增加的肿瘤免疫增强效果

接着，在对照（PBS）组和T-01给药组两组中，研究人员使用Enzyme-Linked ImmunoSpot（ELISPOt）Assay调查了脾脏细胞中的细胞因子量。评价项目是细胞性免疫的助手T细胞TH1细胞的诱导细胞因子INFγ和IL-2、TH2细胞的诱导细胞因子IL-4、Treg细胞产生的IL-10等4项。INFγ和IL-4在T-01注射组中显著升高，IL-2与控制组相比呈增加趋势。T-01注射组的IL-10显著减少。由此可以考虑到T-01注射的淋巴细胞增加对肿瘤免疫有增强效果。

此外，对摘除的肿瘤细胞中在免疫方面发挥重要作用的CD4阳性细胞和CD8阳性细胞进行免疫染色，比较染色面积。对控制组(PBS)和T-01注射组进行了两组比较，结果T-01注射组的细胞都有所增加。在T-01未接种侧的肿瘤中有增加的倾向。由此可见，T-01注射后淋巴细胞增加对肿瘤免疫有增强效果。

腹膜播种模型确认生存延长效果

最后，为了确认全身性抗肿瘤效果的生存延长效果，制作了腹膜播种模型并进行了实验。进行了60天的观察，对照（PBS）组及T-01给药次数的4组进行了比较。对照组全部死亡，T-01的8次给药的4周给药组有100%的生存率。

研究T-01与抗癌药、免疫检查点抑制剂等联合使用的新治疗​

根据此次的研究成果，对于无法切除的横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤，考虑此次使用的T-01与抗癌剂、免疫检查点抑制剂等并用的新的革新性治疗战略。研究小组表示：“今后，作为临床应用，针对横纹肌瘤·平滑肌瘤不能切除的病例，考虑通过体外·开腹/腹腔镜方法进行T-01的肿瘤内给药的临床试验，与东京大学合作，以针对难治性肉瘤的国内外具有代表性的治疗设施为目标。”

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