JMT日本医疗——癌症病毒疗法有望成为难治性肉瘤的新疗法①

点击量：171   日期：2022-11-04 11:18    编辑：JMT日本医疗

开发成人横纹肌肉瘤等难治性肉瘤的治疗

日本关西医科大学于10月31日宣布，在实验小鼠身上证明了基因重组单纯疱疹病毒1型对难治性肉瘤的肿瘤抑制效果。该研究是该大学外科学讲座的八田雅彦医院助教和海堀昌树诊疗教授、关本贡嗣教授等人与东京大学医科学研究所附属医院脑肿瘤外科（东京大学医科学研究所附属尖端医疗研究中心尖端癌症治疗领域）的藤堂具纪教授共同进行的。研究成果发表在《Molecular Therapy - Oncolytics》上。

在难治性肉瘤中，对于发生部位有限的平滑肌肉瘤，无论发生部位如何，手术都是根治性的治疗方法，但是进展期的平滑肌肉瘤预后不良，二线化疗没有效果。另外，对于横纹肌肉瘤，结合手术、放射线疗法、化学疗法的集学治疗是标准治疗。目前，约70%的横纹肌肉瘤儿童患者通过放疗和化疗相结合的集学治疗被治愈。但是，这些疗法并没有提高成人横纹肌肉瘤的治愈率，横纹肌肉瘤的预后仍然非常糟糕（总生存率仅为20 ~ 40%）。综上所述，对发生复发转移的情况和成人发病例的难治性肉瘤患者的新治疗的研究开发是当务之急。

研究与“teserpaturev”具有相同结构的癌症治疗用病毒T-01​

作为对难治性肉瘤的新的革新性治疗法的研究开发，研究小组对限制增殖型基因重组单纯疱疹病毒1型(T-01)进行了探讨。T-01是由藤堂教授和第一三共株式会社共同开发的，与2021年11月上市的癌症治疗用病毒制剂“teserpaturev”结构基本相同。T-01在正常细胞中被基因改造，不会表现出病原性，而在癌细胞中，由于病毒感染引起的细胞障碍，T-01直接发挥抗肿瘤效果。另外，被破坏的癌抗原被T细胞识别后获得抗肿瘤免疫，通过免疫反应的间接效果值得期待。

T-01的3个病毒基因发生了人为的缺失变异，这3个基因与teserpaturev发生了相同的作用。在正常细胞的复制中缺少了必需的γ34.5基因，由此，病原性消失确保了安全性，在正常细胞中不能进行复制。其次，ICP6是在非分裂细胞中合成DNA所必需的基因，但ICP6缺失了该基因，只有在癌细胞中，该功能才能得到补充，从而实现病毒复制。α47基因作为HSV（单纯疱疹病毒）从免疫中逃脱病毒的防御机制发挥作用，使其缺失，在病毒感染的癌细胞中向MHC classⅠ提示抗原，从而刺激免疫细胞。

在研究小组的先行实验中，在实验室内对几种人类肉瘤培养细胞系的研究中，对病毒浓度依赖性的杀细胞效果被认可。因此，此次研究作为临床前实验，在探讨了T-01在人体内对难治性肉瘤的直接抗肿瘤效果以及抗肿瘤免疫效果的基础上，确立了T-01的有效性，用于人难治性软组织肉瘤的治疗以应用为目标。

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