JMT日本医疗——衰老导致的抗肿瘤免疫低下，有可能通过“spermidine”恢复②

点击量：81   日期：2022-11-07 11:31    编辑：JMT日本医疗

高龄小鼠通过SPD治疗，恢复PD-1抑制抗体免疫疗法效果

结果显示，老年小鼠CD8+T细胞的细胞内SPD总浓度和游离SPD浓度约为年轻小鼠的一半。测定CD8+T细胞的线粒体活性，老年CD8+T细胞与年轻CD8+T细胞相比，耗氧率、ATP产生、脂肪酸氧化（FAO）活性低，线粒体活性受损。研究表明，由于高龄小鼠的免疫力低下，用于癌症的PD-1抑制抗体免疫疗法无效，但SPD的使用也能恢复高龄小鼠的治疗效果。SPD并用增强了PD-1抑制抗体对年轻小鼠的抗肿瘤效果。联合使用SPD增强治疗过程中CD8+T细胞的增殖、细胞因子产生和线粒体ATP产生。在试管中的测试中，SPD在1小时内增强了线粒体功能，这表明SPD可能直接与线粒体相关蛋白结合。

与负责脂肪酸氧化的酶（MTP）直接结合，提高酶的活性

因此，使用生化方法，对SPD结合的T细胞来源蛋白进行了探索，结果确认SPD与脂肪酸氧化的中心酶（mitochondrial trifunctional protein:MTP）结合。T P是α子单元和β由子单元构成，两者都与SPD结合。通过使用大肠杆菌合成、纯化的MTP进行几个无细胞系测定，SPD对MTP有很强的亲和性（Kd=0.1μ）结合，明确了FAO酶活性在结构上变化和增强。MTPα在使用子单元T细胞特异性缺失小鼠的实验中，SPD对PD-1抑制抗体的治疗增强效应完全丧失，从而表明SPD对T细胞的抗肿瘤效应增强依赖于MTP。

期待补充SPD，提高老化个体的脂肪酸氧化活性，预防和改善随着年龄增长的免疫异常​

通过这次的研究，阐明了由于老化免疫力低下的一个原因。SPD的补充可以提高老化个体的脂肪酸氧化活性，提高CD8+T细胞的功效功能。补充SPD不仅可以预防和改善随着年龄增长的免疫异常，还可能促进针对对PD-1抑制剂没有反应的癌症的策略开发，提供了新的知识。“SPD与负责脂肪酸氧化的酶直接结合，使T细胞的脂肪酸氧化活性化的发现，不仅对癌症免疫，对自身免疫性疾病等炎症性疾病的机制阐明和治疗方法开发也是有帮助的成果。今后将致力于SPD和PD-1抗体联合治疗的临床应用，同时也将验证对其他疾病的影响。”研究小组这样说道。

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