JMT日本医疗——在胰腺癌细胞细胞外小泡表面表达的粘附因子引起脂肪分解①
点击量:65 日期:2022-11-08 13:22 编辑:JMT日本医疗
停留在局部的胰腺癌病灶,为什么会引起全身性的脂肪分解和体重减轻
东京大学医学部附属医院于10月31日,对即使是局限于局部的微小胰腺癌癌症病灶也会引起体重减少的机制进行了研究。胰腺癌来源的细胞外小泡中高表达了与脂肪细胞粘附的重要粘附因子,发现与脂肪细胞粘附的细胞外小泡被导入脂肪细胞内的结果,发生了脂肪分解。该研究是该医院消化器官内科的柴田智华子医院诊疗医生、大冢基之讲师、藤城光弘教授等人的研究小组的成果。研究成果在线发表在《Clinical and Translational Medicine》上。
癌症不良液体本身会导致日常生活动作和生命预后的恶化,因此开发对其的干预方法,对于强化癌症患者的支持疗法也是重要的课题。另一方面,癌症中特别是胰腺癌,其特征是从早期阶段就开始明显的体重减轻,但为什么停留在局部的癌症病灶会引起全身性的脂肪分解和体重减轻,其详细情况不明。作为停留在局部的病灶对全身性产生影响的主要原因,研究小组将着眼点放在了细胞外囊泡上。每毫升血液中存在1012个左右的细胞外囊泡,这些粒子具有多种生理功能。由于癌细胞也会向血液中释放大量的细胞外囊泡,所以他提出了这样的假设:这可能是全身的脂肪细胞起作用,引起脂肪分解。
首先,使用从含有胰腺癌细胞株的培养细胞的上清分离的细胞外小泡进行研究。向在试管内分化的人脂肪细胞中添加从人正常胰管上皮细胞株HPNE、人胰腺癌细胞株3种(Panc-1、Miapaca-2、Capan-2)的培养上清分离的细胞外小泡后,仅在从Panc-1和Miapaca-2的胰腺癌细胞株的上清分离的细胞外小泡中发现有显著的脂肪分解。作为引起脂肪分解的因子而重要的cAMP在小泡内的含量,在从各细胞株分离的细胞外小泡间没有发现差异,因此可以设想引起的脂肪分解的差异决定了细胞外小泡内的cAMP量以外的因素。同样,当从健康人血清和胰腺癌患者血清中分离的细胞外囊泡添加到脂肪细胞中时,虽然胰腺癌患者血清衍生的细胞外囊泡的脂肪降解明显显著,但每个细胞外囊泡中所含的cAMP量没有差异,引起脂肪分解程度的差异仍然被认为是细胞外囊泡中cAMP量以外的因素。
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