JMT日本医疗——在胰腺癌细胞细胞外小泡表面表达的粘附因子引起脂肪分解②

点击量：160   日期：2022-11-08 13:29    编辑：JMT日本医疗

细胞外囊泡进入脂肪细胞的差异与脂肪分解程度的差异有关

其次，在使用荧光标记的细胞外小泡的研究中，来自Panc-1的细胞外小泡虽然经常被脂肪细胞摄取，但来自Capan-2的细胞外小泡几乎没有被摄取，因此认为脂肪分解程度的差异可能是由于细胞外小泡向脂肪细胞的摄取的差异。因此，为了追踪来自Panc-1的细胞外小泡在in vivo的分布，制作了在来自Panc-1的细胞外小泡内含有人工肽序列的报告小泡，从小鼠的尾静脉静脉进行静脉注射，确认了向各脏器的分布。结果表明，来自Panc-1的细胞外囊泡，虽然对脂肪和肺的吸收较多，但对骨骼肌和肝脏的吸收较少。

胰癌细胞系引起脂肪分解，发现仅在细胞外囊泡中高表达的整合素

参考“在细胞外囊泡表面上表达的粘附因子的整合蛋白的种类，决定了细胞外囊泡的组织分布”这一以前的报道，研究了在来源于胰腺癌细胞系的细胞外囊泡中表达的整合蛋白的种类，引发了脂肪分解。来自costa -1和Miapaca-2的胞外囊泡中高度表达整合素α6(ITGA6)、β1(ITGB1)、αV(ITGAV)，而Capan-2的胞外囊泡中不引起脂肪分解中没有出现ITGB1。ITGB1和ITGA6对合的整合蛋白α6β1是与肌氨酸结合的整合蛋白，脂肪组织和肺中肌氨酸高表达，骨骼肌和肝脏中则表达较少，因此整合蛋白α6β1和lamine的相互作用促进了胰腺癌源细胞外囊泡向脂肪组织的传播，结果可能引起脂肪分解。实际上，通过使用Nanosuit法的电子显微镜观察可以确认，当向脂肪细胞中添加来自Panc-1的细胞外小泡时，在脂肪细胞的表面粘接有多个小泡，但在通过基因编辑敲除ITGB1的细胞外小泡中几乎不粘接。

确立了仅对癌源细胞外囊泡进行特异性分离分析的方法

根据迄今为止的结果，胰腺癌来源的细胞外小泡大多高表达ITGB1和ITGA6，其结果是容易向脂肪细胞传播是胰腺癌患者发生高度脂肪分解的一个因素。但是，也有“健康者的血液中的细胞外小泡和胰腺癌患者的血液中的细胞外小泡中这些整合素的表达量没有差异”的报道。为了说明该不一致，认为不需要像以往进行的那样一并分析血液中的细胞外小泡的集团的方法，而需要仅特异性地分离被认为是癌症由来的细胞外小泡进行分析。因此，着眼于作为胰腺癌的血清标志物临床上经常使用的糖链抗原CA19-9，确认在来自胰腺癌的细胞外小泡中也表达了CA19-9后，通过使用抗CA19-9抗体的免疫沉降法，确立了仅分离浓缩来自具有CA19-9的胰腺癌细胞的细胞外小泡的方法。其结果，与一并分析血中的细胞外小泡时相比，在以癌源的细胞外小泡为对象的分析中，确认了表达ITGB1和ITGA6的细胞外小泡的比例明显多。

以上结果表明，胰腺癌源细胞外囊泡表面的ITGB1和ITGA6的高表达对脂肪分解引起具有重要意义。同时，如果仅对来自癌症的细胞外小泡进行特异性分离分析，则显示出仅对不均匀的细胞外小泡群体进行统一分析无法得到的精确结果。研究小组表示：“今后，通过对这种特异性细胞外囊泡的分离分析和介入方法的开发，有可能获得与病理相关的新知识，并创造出新的治疗方法。”

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