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JMT日本医疗——发现IBS模型小鼠候选,情感应激下肠组织无异常病态再现②

点击量:191   日期:2022-11-11 11:08    编辑:JMT日本医疗

首先,为了评估各种压力对肠道前动运动的影响,对这三种老鼠进行了木炭粉试验(charcoal meal test,CMT)。该试验是给老鼠口服木炭粉,测定其在肠内的移动率。移动率越高,表示肠道的全动运动越旺盛。其结果是,ES鼠的移动率显著高于naive鼠。而PS小鼠则没有这种提升。由此可见,情绪压力会使肠道的前动运动亢进。另外,在压力负荷期间,ES小鼠的排便次数、粪便总重量和粪便水分量逐渐增加。由此可见,情绪压力会诱发小鼠出现腹泻样症状。

 

接下来,为了评估ES小鼠的内脏疼痛,实施了辣椒素诱发性痛觉过敏试验(capsaicin-induced hyperalgesia test,CHT)。该试验将辣椒素注射到小鼠的直肠内,测试小鼠“舔下腹部”、“将腹部压在地板上”、“跳起来”等与内脏疼痛相关的行为次数。试验结果显示,ES鼠中,无论是辣椒素注射组还是辣椒素未注射组(对照实验区),“舔下腹部”的次数都显著增加。另外,服用辣椒素的ES鼠“将腹部按在地板上”的次数和“跳起来”的次数都有所增加。由此可见,情绪压力会诱发腹部痛觉过敏。另外,ES鼠的CMT和CHT两项试验的结果在压力负荷30天后也持续。由此可见,ES鼠的腹部呈慢性异常。

 

情绪压力小鼠的上皮结构、有无炎症等与普通小鼠无差异

 

接着,为了评价ES小鼠的肠道组织学状态,采集小肠和大肠组织进行了观察。结果显示,在上皮结构及有无炎症等方面,naive小鼠和ES小鼠没有明显差异。这一结果表明,情绪压力对肠道的组织学状态没有影响。另外,使用FITC标记的乳清蛋白来调查肠管透过性,ES鼠和naive鼠没有差异。由此可见,情绪压力对肠道通透性也没有影响。

 

最后,将IBS患者临床治疗中常用的汉方桂枝加芍药汤注入ES鼠和naive鼠体内。结果显示,ES小鼠在CMT试验中的移动率降低。另一方面,对纯真小鼠没有影响。由此可见,桂枝加芍药汤可以调节肠道运动​。

 

cVSDS模型小鼠可能成为腹泻型IBS模型动物

 

关于这次的研究成果,斋藤教授说:“根据本研究,ES鼠有可能成为腹泻型IBS模型动物,作为新型IBS模型动物的ES鼠有望在今后开发新型治疗药物方面发挥重要作用。”

 

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