JMT日本医疗——ChaSETD1A+RUVBL1抑制剂并用有可能成为胰腺癌新的治疗方法②

点击量：76   日期：2022-11-14 10:19    编辑：JMT日本医疗

胰腺癌105例中半数以上出现SETD1A高表达，通过抑制胰腺癌恶性度降低

研究小组首先使用105例人胰腺癌的临床组织检体调查了SETD1A的表达，明确了51.4%的胰腺癌高表达。其次，为了阐明SETD1A的功能，使用SETD1A表达较强的人胰腺癌细胞，进行了其表达抑制实验。结果表明，当抑制SETD1A表达时，胰腺癌的细胞增殖能力、迁移能力、浸润能力显著降低。

SETD1A增强RUVBL1表达，多个胰腺癌细胞确认

众所周知，SETD1A将组蛋白H3K4甲基化，激活下游基因表达，但胰腺癌的SETD1A靶基因至今不明。研究小组将“RUVBL1”鉴定为多个胰腺癌细胞共同的新SETD1A靶基因。SETD1A在RUVBL1的基因启动子区域中进行了重组，发现通过亢进组蛋白H3K4me3水平来增强RUVBL1表达。

SETD1A通过RUVBL1对癌症的恶性程度亢进起作用的可能性

RUVBL1具有DNA依赖性ATP酶功能，是一种具有基因表达活化/失活、染色质重建、DNA修复、端粒维持功能的基因，已报道在各种类型的恶性肿瘤中有高表达。在该研究中，如果用胰腺癌细胞抑制RUVBL1表达，则细胞增殖能力、游走能力、浸润能力降低，这些显示出与抑制SETD1A表达时相同的变化。另一方面，在SETD1A表达弱的胰腺癌细胞中使SETD1A高表达并移植到小鼠皮下后，伴随RUVBL1表达亢进的肿瘤的大小增大。综上所述，SETD1A很有可能通过RUVBL1作用于癌症的恶性程度亢进。

在人胰腺癌临床标本中，SETD1A和RUVBL1表达也显示出正相关。SETD1A单独高表达的情况下，胰腺癌患者的生存率显示出不好的倾向，但如果两种表达都很强，则生存率明显较差。

期待以SETD1A和RUVBL1为目标的生物标志物·新治疗法的开发

根据此次的研究，在胰腺癌的半数以上发现了SETD1A的高表达。此外，世界首次发现SETD1A通过H3K4甲基化途径使RUVBL1的表达亢进，从而提高了胰腺癌的恶性程度。此外，临床上也显示SETD1A-RUVBL1高表达是胰腺癌预后预测中独立的生物标志物。

“目前，国内外正在开发以SET1家族因子和RUBVL1为靶点的抑制剂。根据本研究的成果，SETD1A和RUVBL1抑制剂的联合疗法有望成为胰腺癌患者的新疗法。”

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