JMT日本医疗——类风湿性关节炎的类风湿因子IgG-RF的有无与特定基因模式有关③

点击量：156   日期：2022-11-28 09:45    编辑：JMT日本医疗

在类风湿性关节炎中，由于已经知道了特定位置（第11、13、74位）与氨基酸残基的关系，因此通过验证IgG-RF的分布与氨基酸残基的关系，研究了“典型的类风湿性关节炎”（图2）。于是，IgG-RF阳性患者、IgG-RF阴性患者都与HLA分子的第11、13、74个氨基酸残基有很强的关联​，在与氨基酸残基的关联中都显示了典型的关节风湿性。这里所说的典型的关节类风湿性，与上述的氨基酸残基显示关联，IgM-RF阳性和ACPA阳性，也意味着关节破坏的风险高（贵）的关节类风湿性。但是，比较IgG-RF阳性患者、IgG-RF阴性患者两者都表现出强烈关联的位置11的效果量的大小，发现IgG-RF阴性患者更大，IgG-RF阴性患者更像是典型的关节风湿病。

HLA-DRβ1分子中氨基酸与IgG-RF的关联图

HLA-DRβ从1分子中的氨基酸位置与IgG-RF阴性患者（A）或阳性患者（B）的关联分析结果，显示了作为已知关节风湿相关位置的第11、13、74个氨基酸的关联。IgG-RF阴性患者和阳性患者在相关强的位置11处的各氨基酸的效应量的比较（C）显示IgG-RF阴性患者显著增高。

2019年，研究小组以独立于本研究的样本进行了分析研究，将IgM-RF在关节风湿病发病前后总是阳性的组（常时IgM-RF+组）与从阴性变为阳性或从阳性变为阴性的组（IgM-RF阳转/阴转组）进行了比较IgM-RF阳转/阴转群与SE的关联很强，同时也发现了与氨基酸位置11的关联，显示出更典型的类风湿性关节炎）。

因此，根据图2所示的结果，比较了IgM-RF+群和IgM-RF阳转/阴转群中IgG-RF阳性患者和IgG-RF阴性患者的比例（图3）。IgG-RF阴性患者（图3的橙色）通过IgM-RF阳转/阴转群聚集，这是与图2C所示的效果量比较吻合的结果，再次确认IgG-RF阴性患者与IgG-RF阳性患者相比，更像是典型的关节风湿病。这表明除了IgM-RF之外，通过测定IgG-RF，可以根据基于抗体分布的风险对患者进行分层。

IgG-RF阳性、阴性患者观察期间有无IgM-RF阳性/阴性变化的图

比较IgG-RF阳性患者（黄色）和IgG-RF阴性患者（橙色）在本研究观察期间IgM-RF是否始终为阳性（左）、从阳性变为阴性或从阴性变为阳性（右）。在IgM-RF+组中，IgG-RF阳性患者略多于IgG-RF阴性患者，而在IgM-RF阳转/阴转组中，IgG-RF阴性患者是IgG-RF阳性患者的4倍以上。

今后展望

根据本研究，明确了以往尚未明确的日本人关节风湿病患者的IgG-RF的有无的HLA-DREB1基因，特别与SE的关联变得清楚了。IgG-RF的轮廓显示关节风湿病患者具有特征性的遗传背景，而且IgG-RF阴性患者可能是活动性更高的关节风湿病。

IgM-RF和ACPA与未来关节破坏的关联是众所周知的，作为治疗方针的决定因素被考虑。本研究的重大意义在于，今后，除了这些自身抗体之外，还测定了IgG-RF，显示了基于遗传背景的风险评价对患者的分层化和治疗方针的决定有用的可能性。本研究有望与日本更多的类风湿关节炎患者，以及面向海外患者治疗战略的研究相结合。

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