JMT日本医疗——类风湿性关节炎的类风湿因子IgG-RF的有无与特定基因模式有关②
点击量:112 日期:2022-11-28 09:50 编辑:JMT日本医疗
研究方法及成果
共同研究小组对于京都大学医学部附属医院免疫·胶原病内科的743名关节风湿病患者,从电子病历抽出了与关节风湿病关联的自身抗体的测定结果。然后,使用患者提供的血液检体中细胞由来的DNA,分析了HLA-DREB1基因上的SE过敏模式。这些信息都是匿名化的,以便个人无法鉴定。根据得到的信息,使用逻辑回归分析模型验证了自身抗体的有无和HLA-DRIB1基因的SE过敏模式之间是否有关联。
结果,IgM-RF和ACPA与以往已知的相同,在DRB1*04:05(包括日本人在内的亚洲人中频率最高的SE)的患者中阳性率明显高,而IgG-RF在DRB1*04:05以外的SE的患者中阴性率有高的倾向(图1上段)。在本研究中发现与自身抗体相关的SE中,特别是欧美人中频率较高的SE DRB1*04:01在IgG-RF阴性患者中有较多的倾向,该倾向即使调节了DRB1*04:05的影响,也发现DRB1*04:01与DRB1*04:05独立,与IgG-RF阴性的关节风湿病相关。
另外,在类风湿性关节炎患者的血液中可以看到多种自身抗体,但在IgM-RF阳性患者中,IgG-RF和DRB1*04:01的关联与ACPA的有无无关(图1下段)。
IgG-RF、IgM-RF、ACPA与SE的关联图
(上段)将IgG-RF、IgM-RF、ACPA的有无与SE整体(A)、DRB1*04:05(B)、DRB1*04:05以外的SE(C)、DRB1*04:01(D)、DRB1*04:05的影响除外后的DRB1*04:01(E)的关联作为与健康人(没有SE,所有的自身抗体都是阴性)比较时的赔率(疾病的发病和抗体阳性等风险大小的指标)显示。IgM-RF阳性或ACPA阳性与SE整体或DRB1*04:05有显著的关联,而IgG-RF与DRB1*04:01有很强的关联,表明DRB1*04:01是IgG-RF阴性的风险。
(下段)将IgM-RF阳性患者按照有无ACPA进行区分后,SE和IgG-RF的关联与上段图同样,用与健康人比较时的Opt比表示。可知上图所示的SE与IgG-RF的关联与ACPA的影响无关。
作为观察与HLA的关联的方法,除了验证与上述特定的等位基因的关联以外,在构成HLA分子的氨基酸中存在多态性(碱基序列的个体差异)的位置(位置,例:HLA-DRβ1的第74个氨基酸)的关联验证方法。HLA分子在HLA分子上提示细胞和病毒来源的非自身蛋白质(抗原),向担负抗原特异性免疫反应的T细胞发送信号,诱导免疫反应。在包括类风湿性关节炎在内的许多自身免疫疾病中,提示非自身抗原而是自身来源的抗原与病态的形成有关,与抗原有亲和性的HLA分子的氨基酸位置以及该位置的氨基酸残基的解析对病态的阐明有用。
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