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JMT日本医疗——类风湿性关节炎的类风湿因子IgG-RF的有无与特定基因模式有关①

点击量:114   日期:2022-11-25 10:38    编辑:JMT日本医疗

理化学研究所生命医科学研究中心基因组解析应用研究组的寺尾知可史组长(静冈县立综合医院免疫研究部长、静冈县立大学特任教授)、石川优树研究员、京都大学研究生院医学研究科的夜久爱研究生等共同研究小组发现,在类风湿关节炎患者血液中发现的自身抗体之一的IgG型类风湿因子(IgG-RF)的有无与HLA-DRIB1基因上的细胞表位(SE)的变应原的特定模式有关。

 

本研究成果,可以期待对作为自身免疫疾病的代表的关节风湿病的患者的病情进展预测,面向每个患者的病型对应的治疗战略的开发的研究贡献。

 

这次,共同研究小组分析了在京都大学医学部附属医院就诊的743名关节风湿病患者的血液样品中有无自身抗体和关节风湿病的强烈风险SE过敏的模式的关联。结果表明,IgG-RF的有无与SE阵列的特征模式有关。特别是IgG-RF阴性的患者聚集在迄今为止报告的典型SE过敏模式的患者群中。因此,除了通常测定的IgM型类风湿因子(IgM-RF)和抗环状胞嘧啶化肽抗体(ACPA)之外,如果测定IgG-RF,可以预测关节类风湿患者的临床轮廓,反映到治疗战略中。

 

本研究刊登在科学杂志《RHEUMATOLOGY(OXFORD)》在线版(11月15日)上。

 

背景

 

在类风湿性关节炎患者的血液中,被称为类风湿性关节炎特有的自身抗体的蛋白质被检测出几个,其中特别是IgM型类风湿因子(IgM-RF)和抗环状细胞磷化肽抗体(ACPA)​,从在关节类风湿性关节炎的诊断中的特异性的高度,在日常诊疗中也经常被测定。另一方面,这些自身抗体并不是在所有的关节风湿病患者的血液中被检测出来的,根据自身抗体的有无,重症度和药剂反应性等的临床经过不同,因此暗示了关节风湿病中存在各种各样的亚型。也就是说,自身抗体的有无可能作为区分类风湿关节亚型的标志物有用。

 

作为说明自身抗体的有无和临床经过的差异的一个因子,列举了遗传多样性,实际上关节风湿病患者的遗传差异引起的临床像的差异至今为止被报告。作为其最典型的例子,在HLA-DRIB1基因上存在的具有细胞表位(SE)等位基因的类风湿性关节炎患者中,ACPA和IgM-RF不仅阳性,而且高效价,疾病活动性高,将来关节破坏的风险高。

 

这些研究主要着眼于ACPA和IgM-RF,以IgG型类风湿因子(IgG-RF)为首的其他自身抗体,至今为止还不太清楚遗传背景和临床像的关联和临床意义。因此,本研究进行了包含ACPA和IgM-RF以外的关节类风湿相关的自身抗体的自身抗体分布,在调查与SE过敏模式的关联中,特别着眼于特征性的IgG-RF探索了临床意义。

 

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