JMT日本医疗——SGLT2抑制药可以抑制肾结石形成

点击量：158   日期：2022-12-08 10:47    编辑：JMT日本医疗

尿路结石症男性每7人中就有1人（15%），女性每15人中就有1人（7%）患病，5年内约有50%复发。尿路结石的约90%以草酸钙（Ca）或磷酸Ca为主要成分，另一方面，没有抑制、溶解Ca结石的形成的药剂或根治疗法。由于最有效的预防方法仅限于水分摄取，因此需要查明成因以及确立复发预防方法、治疗药物。东北医科药科大学泌尿科学教室的阿南刚先生（现·四谷医疗立方（东京都）泌尿科科长）们的研究小组，着眼于SGLT2阻碍药的利尿作用和抗炎症作用研究了的结果在Pharmacol Res（2022；186:106524）上发表了该药抑制肾结石形成的效果（相关报道《挑战钙结石溶解》）。

通过模型、细胞实验验证RWD研究的结果

糖尿病治疗剂SGLT2抑制剂通过抑制肾脏中的葡萄糖再摄取而发挥降低血糖的作用。​近年来，除了心脏和肾脏保护作用之外，利尿作用和抗炎症作用等也受到关注。虽然认为这样的作用对抑制肾结石起作用，但迄今为止没有对SGLT2抑制药对肾结石的效果进行详细的研究。

因此，阿南等人从诊断群分类综合评价（DPC）数据库中抽取了2020年1月1日～12月31日登记的20岁以上糖尿病患者153万8198例（男性90万9628例）。使用真实世界数据（RWD），按照SGLT2抑制药处方的有无来验证尿路结石的有病率。

分析结果显示，男性尿路结石有病率SGLT2抑制药处方组为2.28%，非处方组为2.54%，SGLT2抑制药处方组尿路结石风险明显降低[奥兹比（OR）0.89、95%CI0.86～0.94、P<0.001]。在按年龄分层的分析中，除了80岁以上以外的所有年龄层都显示了同样的结果。但是，在女性中未发现显著的风险降低（有病率1.58%vs.1.66%、OR0.95、95%CI0.89～1.02、P＝0.17）。

接着，通过使用Ca肾结石形成大鼠的实验，研究了SLGT2抑制药对结石形成的影响，结果在Ca肾结石形成大鼠中，通过使用SGLT1/2抑制药phlorizin，肾结石的形成被显著抑制。

另外，通过phlorizin给药，对结石形成重要的蛋白质奥斯汀（OPN）的表达、炎症标志物、肾损伤·纤维化标志物显著降低。另一方面，假设由于phlorizin的利尿作用而导致尿量增加，但饮水量和尿量没有显著变化。因此，认为SGLT2抑制药抑制肾结石的形成不是利尿作用，而是抗炎作用。

另外，在使用SGLT2基因敲除小鼠的研究中，几乎没有发现Ca肾结石的形成，与含有OPN的结石形成和炎症相关的基因表达也与野生型小鼠相比显著降低。

并且，在使用人近位尿细管培养细胞的研究中，与动物实验的结果同样，由于SGLT2的抑制，显示出Ca结晶粘接量的降低以及与含有OPN的结石形成和炎症相关的基因表达的显著降低。

有可能成为肾结石的有希望的治疗方法

基于以上结果，阿南得出结论：“从日本人大规模使用RWD的流行病学研究、使用肾结石形成模型的动物实验、培养细胞实验来看，肾结石的形成与肾尿细管的炎症反应有关，可以通过服用SGLT2抑制药来抑制。”

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