JMT日本医疗——日本阐明脊髓性肌萎缩症等线粒体相关骨骼肌病变的部分发病机制①

点击量：98   日期：2023-02-06 09:31    编辑：JMT日本医疗

日本京都大学iPS细胞研究所（CiRA）于2023年1月17日宣布，与脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy:SMA）相关的蛋白质（Survival Motor Neuron:SMN）在骨骼肌分化过程中通过控制MYOD-miRNA途径，促进线粒体的功能成熟。该研究由该大学CiRA临床应用研究部门的池中亮裕研究员、斋藤润教授等研究小组进行。研究成果刊登在《Life Science Alliance》上。

SMA是先天性神经肌肉疾病，由编码SMN的SMN1基因的功能丧失型变异引起。SMA根据重症度从I型被分类为IV型，最重症型的I型在婴儿期因呼吸衰竭而死亡。现在，通过以溶胶genssma为首的基因靶向治疗药，患者的预后明显改善。但是，对最重型的I型的效果是有限的，希望继续改善治疗。

以往，SMA被认为是运动神经疾病，在运动神经中分析了SMN的功能。另一方面，近年来，也有报道在SMA中包含线粒体的功能异常的骨骼肌固有的病变，骨骼肌作为SMA的新的治疗目标而受到关注。但是，SMA中骨骼肌病变的发病机制尚未明确。因此，研究小组使用由SMA患者建立的iPS细胞及鼠源性肌芽细胞，调查了SMA中骨骼肌病变的发病机制。

对SMN缺损骨骼肌细胞、线粒体成熟重要的miR-1/miR-206表达量降低

首先，在健康者来源的iPS细胞（WT-IPS）中导入以SMN为目标的shRNA，制作击倒SMN的SMN缺损WT-IPS细胞。另外，制作了在SMA患者来源的iPS细胞（SMA-iPS）中补充了SMN的SMN补充SMA-iPS细胞。接着，对于这些细胞，通过人工表达对骨骼肌分化重要的转录因子MYOD1，分化诱导成骨骼肌细胞。

结果，确认了SMN缺损的WT-IPS细胞和SMA-IPS细胞来源的骨骼肌细胞，即缺损SMN的2种细胞，在分化开始的第6天线粒体的氧消耗量降低。并且，对于不具有SMN的上述2种细胞，发现对骨骼肌分化过程中的线粒体的功能控制重要的MYOD1、miR-1及miR-206的表达量降低。

SMN与MyOD1/miR-1/miR-206的转录调节区域结合，参与转录活性控制

接着，着眼于SMN在骨骼肌分化过程中的功能进行了分析。研究了人IPS细胞分化为骨骼肌细胞过程中SMN的表达量和在细胞内的定位，发现与分化开始前相比，在分化第3天SMN的表达量增加，SMA在细胞核内均匀分布。

根据这个结果，考虑了在骨骼肌分化过程中，SMN在基因组上具有某种功能的可能性。已知MYOD1的转录通过将作为蛋白质的MYOD1与基因组上的自身的MYOD1基因的转录调节区域结合来控制，在SMN缺失下MYOD1的表达量降低。因此，研究人员决定调查SMN在转印调节区域中参与MYOD1的转印控制的可能性。

结果表明，通过ChIP-qPCR法，SMN在MYOD1基因的转录起始点上游与基因组结合。并且，通过共免疫沉降法的分析结果，确认了SMN和MYOD1在物理上相互作用​。

日本医疗观光株式会社作为一家专业的赴日医疗服务机构，曾服务过数千名患者赴日求医。和一百多家日本医疗机构有合作关系，虽然由于疫情原因，暂时无法去往日本，但JMT一直在为国内患者做实事，因地制宜开展了远程视频问诊、医疗美容院线产品代购等业务，欢迎大家关注咨询。

日本医疗观光株式会社医疗服务团队在日本治疗最前沿奔走。总部位于东京，致力于整合日本优质医疗资源专心专一专注为您提供日本权威名医定制治疗方案，是拥有日本政府官方颁发的医疗身元担保资质(登录号A-015)的企业。

如果您有日本就医的需要，请拨打免费热线 400-161-8586 热线咨询！

也可直接搜索添加下方微信：JMT1557、tao659872。