JMT日本医疗——将抗炎药纳米颗粒化输送到脾脏，即使不使用抗癌剂也能发挥抗癌效果①

点击量：88   日期：2023-02-14 11:17    编辑：JMT日本医疗

日本东北大学于2023年1月30日宣布，作为治疗目标，着眼于脾脏内的炎症环境，通过改善慢性炎症，切断MDSC的组织间串扰，制定了二次抗肿瘤免疫正常化的战略。该研究由该大学研究生院药学研究科的秋田英万教授、千叶大学研究生院药学研究院的田中浩挥助教、医学药学府博士后期课程3年级的土井瑞贵、医学药学府博士后期课程（当时）的大东昂良博士等研究小组进行。研究成果被在线刊登在《Small》上。

近年来，通过改善癌症形成的免疫抑制性的微小环境，宿主本来的抗肿瘤免疫被活性化，与癌症治疗相连的“癌症免疫疗法”作为新的治疗方法受到关注。特别是以抗PD-1/PD-L1抗体为首的免疫检查点抑制剂作为下一代的癌症治疗药受到关注，癌症免疫疗法急剧发展。但是，免疫检查点抑制剂的治疗效果只有约30%的患者被为有效性，其有效率被视为问题。作为起效率低的原因之一，考虑到骨髓源性抑制细胞（MDSC）在肿瘤组织内的浸润。

MDSC通过PD-1/PD-L1以外的途径形成肿瘤组织内的免疫抑制环境，通过抑制抗肿瘤免疫，有助于免疫检查点抑制剂的治疗抵抗性和癌症疾病的恶化。在骨髓中产生MDSC后，通过血液从作为次级淋巴组织的免疫细胞的贮存器的脾脏向肿瘤组织供给。在肿瘤存在下，通过在生物体中形成慢性炎症环境，促进MDSC的分化、迁移，储存于脾脏。该MDSC的组织间的串扰，认为MDSC浸润到肿瘤组织内，抑制抗肿瘤免疫。

将抗炎药搭载在由脂质构成的纳米粒子上，给小鼠模型投用，单独发挥抗肿瘤效果

研究小组着眼于脾脏内的炎症环境作为治疗目标，通过改善慢性炎症，切断MDSC的组织间串扰，二次使抗肿瘤免疫正常化的战略，设计了“RISET（Reprograming of Immuno-reaction in Spleen andExtra-prarenchyma in Tumor）疗法​”。首先，为了有效地向存在于脾脏的贪食细胞输送抗炎药（地塞米松），将该药物搭载在由脂质构成的纳米粒子上。在抗肿瘤免疫方面，负责排除癌细胞的T细胞缺乏识别纳米粒子的能力，因此提出了不妨碍抗肿瘤免疫，只能够改善慢性炎症的假说。对植入癌症的小鼠模型给予该颗粒后，在脾脏和肿瘤组织中抑制了炎症细胞因子和趋化因子的产生。另外，该颗粒单独发挥了抗肿瘤效果。在未粒化的地塞米松中，抗肿瘤效果减弱，因此表明纳米粒化是重要的。

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