JMT日本医疗——日本发现直肠癌术前治疗效果预测指标

点击量：191   日期：2023-03-07 09:38    编辑：JMT日本医疗

在直肠癌的治疗中，如果能够预测术前化学放射疗法（CRT）的效果，则能够对各个患者提出最佳的治疗方针。癌症研究会有明医院（东京都）大肠外科副部长秋吉高志等人，使用CRT实施前的进行直肠癌患者的活检标本，实施下一代测序器的基因表达解析（RNA测序解析）。JAMA Netw Open（2023；6:e2252140）发表了预测CRT治疗效果的基因表达模式。

对CRT开始前298例肿瘤标本进行基因表达分析

在进行直肠癌治疗时，在手术前结合放射线和抗癌药进行的CRT作为标准治疗被广泛进行。但是治疗效果根据患者的不同而不同，有时癌细胞完全消失，也有大部分残留的情况。秋吉等人以探索与CRT效果相关的因素为目的进行了研究。

他们对2004年4月～20年9月进行CRT的直肠癌患者，事先收集了肿瘤标本。使用满足含有足够的癌细胞等条件的298例（年龄中值61岁，男性68.8%）的检体，利用下一代测序仪进行RNA测序分析，研究了效果良好组和效果不良组的基因表达模式的差异。效果良好的定义为，切除检体的肿瘤缩小等级（tumor regression grade；TRG）为3～4，或得到临床的完全效果，进行了3年以上的过程观察的例子。

效果良好组细胞伤害性淋巴细胞的基因表达评分高值

分析结果显示，虽然没有发现分子生物学分类（CMS分类）的生存率差异，但CMS1的患者（6.4%）中效果良好的病例比例较高。在效果良好组中，免疫细胞用于杀死癌细胞的基因（GZMA）、对癌细胞的免疫促进作用的基因（PDCD1、TIGIT、CD274等）的表达上升。另外，在效果良好组中，与效果不良组相比，细胞伤害性淋巴细胞的基因表达评分（细胞伤害性淋巴细胞评分）显著增高[评分中值0.76（四分位范围0.53～1.01）vs.058（相同0.43～0.83），P＜0.001]。

多变量分析结果表明，细胞伤害性淋巴细胞评分是预测CRT效应的独立因素（Oddes比3.81、95%CI1.82-7.97、P<0.001）。包括术后病理因素在内的多变量Cox比例风险回归分析表明，细胞毒性淋巴细胞评分是预测无复发生存率（风险比0.38、95%CI0.16～0.92、P＝0.03）和总生存率（相同0.16、0.03～0.83、P＝0.03）的独立因素。

综上所述，秋吉等人在得出“根据开始CRT之前的肿瘤检体的细胞伤害性淋巴细胞评分，可以预测CRT的效果”的结论的基础上，对细胞伤害性淋巴细胞评分作为直肠癌个别化医疗中的生物标记物​被活用的可能性表示期待。

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