JMT日本医疗——日本研发出通过抑制巨噬细胞抑制三阴性乳癌增殖、转移的治疗方法

点击量：94   日期：2023-03-07 10:16    编辑：JMT日本医疗

日本东京工业大学于2023年2月17日宣布，在难治性、恶性度高的三阴性乳癌（TNBC）中，发现通过枯竭、阻碍乳腺常在的巨噬细胞，可以抑制癌细胞的复发、转移。这项研究是由该大学生命理工学院生命理工学系的近藤科江教授等人的研究小组进行的。研究成果在线刊登在《Communications Biology》上。

截至2020年，乳腺癌的女性癌症患病率、死亡率均居世界第一。其中，三重负乳腺癌（TNBC）与其他乳腺癌亚型相比，术后早期复发和之后远处转移的频率较高，预后最差。另外，由于TNBC细胞性质极不均匀，不存在作为治疗靶点的特异性分子，因此使用药剂的治疗难以使TNBC细胞死亡，为了防止复发和转移，推荐进行切除整个乳房的全切除手术。其他治疗方法有乳房保留疗法，实施乳房保留疗法的患者与乳房全切除手术后接受重建手术的患者相比，具有获得更好的社会心理和性健康的优点。从乳腺癌患者的Quality of life（QOL）的观点出发，希望确立乳房保存疗法，但由于不能忽视复发、转移风险，因此要求研发推进乳房保存疗法的有效治疗方法。

对模型小鼠给予巨噬细胞抑制药，可显著抑制向肺和肝脏的远处转移

在各种各样的巨噬细胞中，研究小组发现乳腺组织中常有的巨噬细胞帮助乳腺癌细胞增殖的初期阶段，使用对癌细胞没有作用的巨噬细胞抑制药（CL），使乳腺中常有的巨噬细胞死亡TNBC增殖被显着抑制。以该实验结果为基础，研究了巨噬细胞抑制对TNBC术后复发及转移的影响。具体来说，首先将TNBC细胞移植到小鼠乳房后，当肿瘤大小达到1cm时，将其95%切除，作为乳腺癌复发模型。使用该模型（各治疗组8只）研究了在TNBC的增殖及其他脏器的转移中巨噬细胞抑制的效果，结果发现，通过巨噬细胞抑制，TNBC的增殖及向肺和肝脏的远处转移被显著抑制。并且，与通用的抗癌剂并用，同时攻击巨噬细胞和癌细胞，观察到了进一步的抑制效果。

根据这些结果，发现“乳腺中常有的巨噬细胞有助于肿瘤的增殖和恶性化”和“TNBC肿瘤摘除手术时抑制巨噬细胞，抗癌剂的复发治疗效果大幅增强”。

不是癌细胞本身，而是以帮助增殖的组织常在性巨噬细胞为目标的新治疗方法

如果能够确立本次研究中发现的通过巨噬细胞抑制的TNBC的复发及转移抑制方法，则可以不切除整个乳房而仅除去恶性肿瘤进行治疗。目前，没有有效的治疗方法，针对复发或伴随的远处转移导致的死亡风险高的TNBC，推进开发更有效抑制复发的治疗方法的研究成果。同时，对容易选择乳房保存疗法的治疗方法​的确立有很大的贡献，期待与乳腺癌患者的QOL的改善相连。

另外，该研究成果的新颖性在于，提出了以帮助癌细胞增殖的组织特异性组织常在性巨噬细胞为目标的治疗方法，而不是攻击癌细胞本身。由于乳房以外的组织中也存在常在的巨噬细胞，因此认为巨噬细胞抑制的恶性肿瘤增殖抑制效果也有助于其他脏器、组织的癌症治疗、预防。也就是说，在目前没有有效治疗方法的其他器官的癌症中，也有可能通过同样的方法提高抗癌剂的治疗效果，期待为难治性癌症的治疗方法开辟新的道路。

研究小组说：“本研究中使用的巨噬细胞抑制剂是一种通用的巨噬细胞抑制剂，没有组织特异性。另一方面，巨噬细胞有很多亚型，其中也有具有抗肿瘤功能的有用巨噬细胞。在今后的研究中，我们将确定有助于肿瘤增殖的巨噬细胞的亚型，并将其“通过开发只对黑噬菌体起作用的特异性抑制剂，可以期待创造出效果更好、没有副作用的治疗药物”。

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