JMT日本医疗——钙受体激动剂可以改善慢性肾功能衰竭伴继发性甲状旁腺功能亢进症的骨强度降低②

点击量：70   日期：2023-04-10 11:16    编辑：JMT日本医疗

投用埃博卡塞特抑制皮质骨多孔化和骨强度降低

研究结果表明，给予溶剂的CKD-SHPT大鼠，在血液中PTH和磷浓度上升和钙浓度下降的同时，发现股骨海绵骨量增加和皮质骨多孔化，骨强度明显降低。另一方面，在给予依博卡塞特的CKD-SHPT大鼠中，这些病症明显受到抑制。

在CKD-SHPT中，由于骨细胞的功能异常和细胞死亡，抑制周围骨基质的溶解和再钙化

关注皮质骨，在正常大鼠的骨中嵌入了多个活细胞（骨细胞），骨细胞周围存在磷酸钙结晶沉着而变硬的骨基质。骨细胞表达作为蛋白质分解酶的Phex和SIBLING family蛋白质，调节着周围骨基质的钙化（磷酸钙结晶沉着在骨上变硬的现象）。但是，在给予溶剂的CKD-SHPT大鼠中，骨细胞产生酸分泌相关因子，骨细胞周围的骨被溶解（骨细胞性骨溶解）。另外，产生Phex和SIBLING family的表达变化，除了抑制骨的再钙化以外，死亡的骨细胞的数量也在增加。由此认为，在CKD-SHPT中，由于骨细胞的功能异常或骨细胞死亡，产生周围骨基质的溶解，另一方面，再钙化被抑制，另外，以此为起点，皮质骨的多孔化进行。

降低卵磷脂、血PTH浓度，阻断PTH与磷的相加作用对骨细胞的影响​

另一方面，给CKD-SHPT大鼠投用依波卡塞后，骨细胞的功能异常、骨细胞死亡、骨的钙化得到改善，皮质骨多孔化得到抑制。为了查明这种骨细胞的功能异常和诱导骨细胞死亡的原因，进行了只将骨细胞取出到培养皿中，添加磷和PTH等进行培育的in vitro实验，结果骨细胞的功能异常也单独诱导PTH和磷，但在同时添加PTH和磷的模式中，异常更加恶化。综上所述，本次研究表明，伴随慢性肾功能衰竭的二次性副甲状腺功能亢进症中，血液中过剩存在的PTH和磷相互作用，影响骨细胞的功能和生存，有可能诱导皮质骨多孔化。另外，作为钙受体激动剂的依波卡塞特，通过降低血中PTH浓度，切断PTH和磷的相加作用，抑制皮质骨多孔化的可能性变得明显。

根据使用本次的病态模型动物的研究结果，明确了伴随慢性肾功能不全的二次性副甲状腺机能亢进症中的骨病态的发病机制，同时，钙受体激动剂的埃博卡塞特也有助于骨病态的改善。研究小组说：“今后，期待以二次性副甲状腺机能亢进症患者为对象的本药剂的作用验证。”

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