JMT日本医疗——钙受体激动剂可以改善慢性肾功能衰竭伴继发性甲状旁腺功能亢进症的骨强度降低①

点击量：153   日期：2023-04-10 11:05    编辑：JMT日本医疗

北海道大学3月20日宣布，钙受体激动剂依博卡塞特可改善慢性肾功能衰竭伴继发性甲状旁腺功能亢进症（CKD-SHPT）模型动物产生的骨病态。这项研究是由该大学研究生院齿学研究院的长谷川智香副教授、网冢宪生教授、协和KIRIN株式会社等研究小组进行的。研究成果在线刊登在《Endocrinology》上。

肾脏是通过过滤血液、产生尿来从身体中排除废物的脏器。另一方面，也进行血液中的钙和磷等矿物质浓度的调节。因此，肾脏恶化的话，血液中的钙和磷浓度的调节功能也会受损，血中的矿物质平衡崩溃（伴随慢性肾衰竭的骨·矿物质代谢异常）。于是，为了改善这个状态，副甲状腺细胞肥大·增殖，开始大量产生调节血中钙·磷浓度的荷尔蒙（副甲状腺荷尔蒙：PTH）（二次性副甲状腺机能亢进症：SHPT）。过量产生的PTH通过破坏含有磷酸钙晶体的硬骨并从其中释放大量的钙磷来维持血液中的钙磷浓度。另一方面，被破坏的骨头变脆（骨强度降低），导致卧床不起的骨折风险上升。

SHPT产生的骨的异常，不是单纯地骨的量和骨密度减少，而是1）细的梁状的骨（海绵骨）活跃地接受骨改造（骨的吸收和形成的更换），增加（纤维性骨症），2）支撑身体的厚骨（皮质骨）变得满是孔（皮质骨多孔化）。但是，主要由骨强度降低引起的皮质骨多孔化的发病机制尚未阐明，其治疗方法也仍不明。

用CKD-SHPT大鼠分析钙受体激动剂对骨病态的改善效果

目前，对于肾功能显著降低并转移到人工透析的SHPT患者，使用抑制过剩PTH分泌的钙受体激动剂。钙受体激动剂依博卡塞特降低血PTH浓度，但对骨病态的改善效果不清楚。因此，本次研究采用CKD-SHPT模型动物进行了分析，目的在于阐明伴随慢性肾功能不全的二次性副甲状腺功能亢进症（CKD-SHPT）中的骨的异常，特别是皮质骨多孔化的发病机制，并明确埃博卡塞特对骨病态的效果。

部分切除大鼠肾脏，给予高磷浓度的饲料喂养，诱导CKD-SHPT。给CKD-SHPT大鼠投用了6周的依波卡司特或溶剂（作为比较对象的溶液）后，采集血液、大腿骨（大腿骨）、胫骨（小腿骨），比较验证了血液中钙、磷、PTH浓度的变化及对骨病态的影响。关于骨病态，除了使用X射线微CT和各种组织化学方法的微细结构解析和通过双能量X射线吸收测定法的骨密度测定、骨力学强度测定之外，还使用real-timePCR法·RNA-seq进行了基因表达变动解析。

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