JMT日本医疗——阐明汉方药“大建中汤”在炎症性肠病中的作用机制②

点击量：176   日期：2023-05-08 13:30    编辑：JMT日本医疗

近年来，有报告称，菌丛代谢的代谢物直接或间接地影响免疫应答。因此，对各个小鼠群的粪便中的代谢物进行了分析，结果显示，给予大建中汤的炎症诱导小鼠群（DSS+DKT）中丙酸明显增加。

由于已知炎症性肠病是由于免疫应答的破裂而发病的，所以接下来在大肠中调查了受这些细菌丛和代谢物影响的免疫应答。使用流式细胞仪，分析了大肠的淋巴细胞的细胞分布和细胞数，结果显示，在给予大建中汤的炎症诱导小鼠群（DSS+DKT）中，大量产生细胞因子之一的白介素-22（IL-22）的3型自然淋巴细胞（ILC3）增加。

众所周知，ILC3至少有三种。因此，调查了哪个ILC3受到大建中汤的影响，发现淋巴组织诱导性ILC3（LTi-IRC3）[10]特异性增加。并且，由于大建中汤的给药增加的LTi-IRC3，很强地表现着丙酸受体（GPR43）。此外，对于特异性缺损ILC3的炎症诱导小鼠，即使使用大建中汤，体重和炎症症状的缓和也很低，因此确认了大肠中的大建中汤和LTi-ILC3的关系。

以上结果表明，对炎症诱导小鼠给予大建中汤后，Lactobacillus属的细菌增加，代谢物丙酸的产生上升，由该丙酸刺激而增加的LTi-ILC3作用于大肠上皮，起到大肠的组织修复·防御作用（图3）。

图3 汉方药“大建中汤”对大肠内肠道的防御​

对因炎症性肠病而使上皮细胞受到损伤并产生盘生菌的大肠（左），给予大建中汤后，Lactobacillus属的细菌增加，代谢物丙酸的产生上升（右）。在大肠粘膜固有层中，ILC3（LTi-Irc3）增加丙酸受体GPR43表达，从而使IL-22产生亢进，维持大肠的恒常性（右）。

今后展望

到目前为止，在医疗现场，医务人员虽然切身感受到了汉方药的效果，但由于其作用机制不明确，使用用途只能根据医务人员的经验判断来处方。大建中汤是为了帮助肠胃的活动而给各种各样的患者开的处方，根据这次的发现，在理解作用机制的基础上最大限度地发挥大建中汤的效果，可以期待根据临床所见的适当的处方。

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