JMT日本医疗——阐明汉方药“大建中汤”在炎症性肠病中的作用机制①

点击量：53   日期：2023-05-08 11:37    编辑：JMT日本医疗

本研究成果，最大限度地发挥汉方药「大建中汤」的功效，期望可以推进炎症性肠病的更有效治疗方法的研发。

汉方药“大建中汤”作为调整肠胃状况和预防、改善大肠癌手术后肠梗阻的药物被广泛使用。

此次，研究小组，大建中汤在大肠促进特定的肠内flora（肠内细菌丛）的增加，由该flora产生的代谢物丙酸通过大肠上皮作用于作为免疫细胞之一的3型自然淋巴细胞（ILC3），保持大肠健康明确了从炎症保护肠道的机制。

本研究刊登在在线科学杂志《Frontiers in Immunology》（2022年6月2日）上。

背景

汉方药是以奈良时代从中国传到日本的传统医学为基础，根据日本的风土发展而成的，现在被用于各种各样的疾病的防治。汉方药，一般是在药房可以买到的身边的医药品之一，在临床现场也被广泛使用。特别是，大建中汤除了用于消化道疾病的防治之外，还用于帮助大肠癌手术后的肠梗阻预防、炎症性肠疾病以及集中治疗中的患者的胃肠工作。但是，到目前为止，即使医疗工作者确实感受到了大建中汤的功效，其作用机制也几乎没有明确。

在日本炎症性肠病是被指定为国家难病的疾病，日本也有4万人以上的患者，并且不断增加。炎症性肠病的原因，不仅仅是遗传背景和环境的外在因素，还有饮食欧美化的肠内flora（肠内细菌丛）的影响，不过，详细机制还未得到明确。

自然淋巴细胞是2008年首次发现的负责免疫的淋巴细胞之一，但由于没有对抗原的受体，所以负责自然免疫。自然淋巴细胞（ILC）根据其作用分为三类，其中3型自然淋巴细胞（ILC3）通过使肠道屏障功能亢进，为保持肠内环境最佳状态而重要。但是，ILC和汉方药的关系至今还不清楚。

研究方法成果

研究小组，对炎症性肠病的模型老鼠口服与人处方的量等量的大建中汤（DKT），分析了大肠的肠内flora的变化和产生的代谢物和免疫应答。

作为炎症性肠病的模型小鼠，使用了通过使之自由饮水葡聚糖硫酸钠盐（DSS）在大肠产生炎症的小鼠（炎症诱导小鼠）。这个炎症诱导的小鼠，大肠的炎症和免疫应答的关系性与实际的人类炎症性肠病相似。给予硫酸葡聚糖钠盐5天，调查了体重的变化，发现炎症诱导小鼠群（DSS）出现了严重的腹泻症状和体重大幅度减少，不过，预先在饵料中添加大建中汤给药的炎症诱导小鼠群（DSS+DKT）不仅腹泻的症状得到了缓和体重减少也被抑制了（图1）。

图1大建中汤减轻体重

给小鼠在第7～12天自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠盐的炎症诱导小鼠群（DSS）和预先添加了大建中汤的饲料的炎症诱导小鼠群（DSS+DKT），比较了体重和腹泻症状。DSS中体重大幅减少，而DSS+DKT则抑制了体重的减少。作为控制组，使用了添加了普通食小鼠群（Control）和大建中汤的饲料的小鼠群（DKT）。

根据至今为止的报告，指出了炎症性肠疾病和肠内流动的影响​，进行了各自的小鼠群的粪便的网罗性细菌丛解析[5]。其结果，炎症诱导小鼠群（DSS）中，显示出discosis[6]的肠内flora的多样性降低的状态，但在给予大建中汤的炎症诱导小鼠群（DSS+DKT）中，discosis得到改善与控制群接近的肠内flora接近健康的细菌群构成（图2左）。另外，在给予大建中汤的炎症诱导小鼠群（DSS+DKT）中，与炎症诱导小鼠群（DSS）相比，Firmicutes门的细菌被显著维持，进一步增加的Firmicutes门是Lactobacillus属（图2右）。综上所述，在炎症状态下，大建中汤通过增加Lactobacillus属，有助于改善肠内环境。

图2大建中汤给药的细菌丛多样性的改善和Lactobacillus属增加

（左）在炎症诱导小鼠群（DSS）中引起分泌物，Firmicutes门的细菌（紫色）减少，但在大建中汤给药炎症诱导小鼠（DSS+DKT）中，Firmicutes门的比例增加到与健康的控制群（Control，DKT）相同的比例。

（右）该Firmicutes门的细菌为Lactobacillus属。

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