JMT日本医疗——日本在小鼠身上确认了附睾性转基因、Mc4r基因一碱置换的发病

点击量：109   日期：2023-05-15 11:09    编辑：JMT日本医疗

日本静冈大学于2023年5月1日宣布，在全世界首次发现，小鼠附睾性遗传因子之一是此前被称为肥胖遗传因子的白介素4受体（Mc4r）基因中产生的一个碱基置换。该研究包括该大学创造科学技术研究生院生物科学专业的德元俊伸教授等，该大学理学部的关骏介本科生（当时），大浦薰本科生（当时），该大学创造科学技术研究生院生物科学专业的宫嵜岳大学博士课程修完生（现：京都大学医学研究科分子遗传学助教）这是滨松医科大学高林秀次副教授的研究小组。研究成果刊登在《Scientific Reports》上。

畸胎瘤是在卵巢和附睾等处发病的一种癌症。与通常的癌症不同，是细胞分化为3胚叶性组织的特殊癌症。通过使用老鼠的研究，正在调查原因。在小鼠中，通过细胞移植实验可以人为地从移植片形成太子化体。作为测试移植的细胞的多能性的方法，也被用于显示iPS细胞的分化多能性的实验。

通过模型小鼠、移植、基因组编辑，确定Mc4r基因的一个碱基置换为原因

关于附睾性巨噬细胞系，静冈大学和国立遗传学研究所的野口夫妇发现了几乎100%概率发生巨噬细胞系的129个小鼠系。另外，明确了其原因基因区域存在于18号染色体上。2005年，该区域存在的原因基因被阐明，是斑马鱼中作为不育原因基因发现的Dnd1基因的变异。但是，仅通过这种变异，只会导致生殖细胞缺损，不育，而不会发病。

因此，继承了这项研究的德元研究室，为了阐明新的原因基因，将目标集中在移植后会发病的原因基因上进行了研究。结果确定了三个致病基因区，并命名为实验性附睾性太子瘤相关区1,2,3（ett1，ett2，ett3）。对整个基因组的基因区进行DNA测序，发现ett1区存在的Mc4r基因内存在一个碱基置换的突变。接着，验证这个变异是不是成为了太子瘤的原因。使用基因组编辑技术，将这种变异引入到没有发生睾丸性转基因的LT系小鼠中。本次研究利用基因组编辑小鼠进行了睾丸的移植实验，试图阐明Mc4r基因的一个碱基置换是实验性睾丸的原因。

附睾移植实验表明，移植具有Mc4r基因一碱基置换的小鼠附睾导致附睾性太子瘤发病，其原因在于此变异。此外，还发现由Mc4r基因产生的MC4R蛋白在睾丸的生殖细胞中表达。明确了MC4R向生殖细胞传达生殖细胞的增殖和分化相关的信息。

作用于MC4R的配体阐明

今后，研究小组，根据对作用于MC4R的配体（肽荷尔蒙）的阐明和那个作用，如何弄清楚生殖细胞的分裂和分化被控制。关于最初鉴定的Dnd1基因，关于生殖细胞的控制的最尖端的研究被推进，不过，估计与Mc4r基因的作用的关联成为今后的研究对象。研究小组称，随着Mc4r基因在生殖巢中也有表达，作为生殖巢中癌症的原因基因也成为了值得关注的基因。

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