JMT日本医疗——海马的分子Rab35对层构造很重要，对于空间记忆和感到不安的能力是不可或缺的

点击量：64   日期：2023-05-16 11:50    编辑：JMT日本医疗

日本群马大学于2023年4月27日宣布，作为细胞内运输系统的中心控制因子的Rab家族蛋白质之一Rab35，对小鼠脑中的海马形成及其功能是必须的。该研究由同大细胞构造领域的佐藤健教授、前岛郁子助教、德岛大学、东京大学、京都大学、奥羽大学、量子科学技术研究开发机构、早稻田大学等研究小组进行。研究成果刊登在《Communications Biology》上。

构成人体的细胞具有将蛋白质等运送到适当目的地的运输系统。通过该系统将蛋白质正确地放置在细胞内，细胞可以正常发挥作用。近年来，该细胞内运输系统的破裂成为帕金森病和阿尔茨海默病等神经·精神疾病的发病主要原因，作为细胞内运输系统的中心控制因子的Rab蛋白质家族的作用备受关注。

作为Rab蛋白之一的Rab35，到目前为止，从使用培养细胞的研究报告了对神经细胞的轴突伸长和来自突触的神经传递物质释放等起作用。由此可以预见Rab35在大脑中起着重要的作用，但实际的活动物在大脑中的作用却几乎不清楚。

敲除小鼠脑内轴索正常伸长，海马层结构紊乱

这次，研究小组制作了在脑中特异性地使Rab35缺损的敲除小鼠，通过进行观察脑结构的组织学分析和根据小鼠的行为模式评价脑功能的行为分析实验，分析了Rab35缺损对脑的影响。以往对培养细胞的研究认为，如果Rab35缺损，则对神经细胞的轴突伸长产生影响，但与预想相反，在该敲除小鼠的脑内轴突正常伸长。另一方面，神经细胞形成层结构配置的大脑皮质和海马中，海马的层结构明显紊乱。

警戒心和空间记忆能力下降，海马细胞内运输系统因子的表达异常

另外，通过行为分析实验评价脑功能时，该小鼠显示出警戒心低、从高处掉下来等低不安倾向，同时协调运动能力和空间记忆能力下降。伴随着空间记忆和不安的情感行为与海马有关，因此Rab35对于小鼠海马的层结构形成和功能是必须的。并且，对海马进行了网罗性的蛋白质分析，发现多个细胞内运输系统相关因子和细胞粘附因子的量发生了变动。从这些结果可以看出，在失去Rab35的神经细胞中，细胞内运输系统发生异常。

期待能理解神经疾病和癌症等

本次研究表明，迄今为止在生物体内作用不明显的Rab35是海马发生和功能的必需因子。在大脑皮层构造形成中发现了多个Rab，但在海马层构造中发现重要的Rab尚属首次。“近年来，Rab35被认为与帕金森病、阿尔茨海默病等神经疾病和癌症有关。本研究有望为阐明这些疾病的发病机制和通过细胞内运输系统理解高次脑功能控制做出巨大贡献。”

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