JMT日本医疗——恶性脑肿瘤的核酸医药“TUG1-DDS”将于2024年开始实施医生主导试验②

点击量：2909   日期：2023-08-30 13:44    编辑：admin

TUG1抑制导致R-loop积累，DNA损伤导致细胞凋亡诱导细胞死亡

我们已经知道基因组DNA中有一些序列容易在不同的位置形成R-loop，但是TUG1/RPA/DHX9复合体特别喜欢消除微卫星区域的R-loop，包括CA重复。通过全基因组分析明确了这一点。宏卫星区域由于DNA损伤，碱基序列容易发生变异。如果通过TUG1的敲碎，对微卫星区域造成DNA损伤，就可以人为地诱导癌细胞发生变异。有报道称，这种微卫星区域的变异会在癌细胞中新出现一种被称为新抗原的免疫疗法靶点，这表明以TUG1为靶点的治疗可能会提高免疫疗法的效果。因此，研究小组对敲碎TUG1的细胞进行了研究。结果表明，DNA严重受损，诱导细胞凋亡导致细胞死亡。

TUG1抑制的核酸医药+Temozolomide联合治疗抗肿瘤效果

研究组注意到TUG1在脑肿瘤的一种胶质瘤中表达较高，并在脑肿瘤模型小鼠中验证了核酸药物抑制TUG1作用的抗肿瘤效果。与纳米医疗革新中心、东京大学共同研究制作，为了使药物只到达癌细胞，通过使用与抑制TUG1的核酸医药组合的治疗药物（TUG1- dds），只向脑肿瘤细胞输送抑制TUG1的核酸药物。

给移植了人类糖皮质激素细胞的老鼠注射TUG1-DDS和脑肿瘤的标准治疗药物Temozolomide（TMZ），确认治疗效果的结果，与单独注射TUG1-DDS和TMZ的老鼠相比，TUG同时注射1-DDS和TMZ，显著抑制了肿瘤增殖。而且，也确认了生存期的显著改善。

在同时注射TUG1-DDS和TMZ的肿瘤中，TMZ所增加的R-loop没有被消除，而是不断累积。研究表明，TUG1通过消除癌细胞中的R-loop，保护癌细胞DNA免受损伤，并促进细胞增殖。发现了TUG1-DDS在难治性癌症脑肿瘤中有可能成为有效的治疗药物。

针对胶质母细胞瘤的TUG1-DDS医师主导治疗临床试验将于2024年4月开始

确定TUG1-DDS对胶质母细胞瘤疗效的医生主导试验将于2024年4月开始。TUG1-DDS是脑肿瘤中首个以长链非翻译RNA为靶点的核酸药物，研究小组表示，作为新型治疗药物，TUG1-DDS的疗效值得期待。

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