JMT日本医疗——阐明造血干细胞在胎生期增殖·得以维持的结构的一端

点击量：1013   日期：2023-09-04 13:08    编辑：JMT日本医疗

东京医科齿科大学8月24日宣布，作为在胎生期首次出现造血干细胞时期参与造血干细胞维持的转录因子Sox17的新分子机制，直接作用于Ras interacting protein1（Rasip1）基因的表达控制区域并诱导表达，对于造血能力维持是必要的。该研究由同大难治疾病研究所干细胞控制领域的梅里格莱尔研究生田贺哲也教授、中村学园大学营养科学部营养科学科的信久几夫教授（同时兼任东京医科齿科大学非常勤讲师）、东京医科齿科大学实验动物中心、东京大学医科学研究所、东京大学农学生命科学研究科、由京都大学iPS细胞研究所等研究小组组成。研究成果在“Inflammation and Regeneration”上在线刊登。

造血干细胞产生所有的血液细胞。显而易见，在哺乳动物中，在胎生期首先产生造血干细胞的是形成为从存在于主动脉中的血液细胞和血管内皮细胞的共同起源细胞向主动脉内腔出芽的血液细胞块。

研究小组认为，转录因子Sox17参与该血液细胞块形成和造血干细胞的维持，当将Sox17导入血液细胞块的构成细胞时，能够在培养皿上形成细胞块的同时维持造血干细胞这些现象已经报道了Sox17需要提高各种基因的表达，但仍有很多未阐明的部分。

Sox17，直接结合有助于造血能力的Rasip1的控制区域，诱导表达

为了鉴定转录因子Sox17诱导表达的基因，研究组使用在转录因子Sox17表达的细胞中表达绿色荧光蛋白GFP基因的小鼠胎仔，分别回收血细胞块的Sox17表达细胞和非表达细胞，并对基因的表达进行网罗性分析。

结果发现Rasip1作为在Sox17表达的血细胞块构成细胞中表达亢进的基因。已知Rasip1在血管内皮细胞中参与细胞的结构和粘附，但在大动脉中发现的血细胞块的细胞膜中也表达在小鼠胎仔中，Sox17在这些细胞的一部分细胞中均表达在核内。此外，还发现Sox17直接结合Rasip1基因的表达调控区诱导表达。另外，对于导入了Sox17基因的血细胞块构成细胞，实验性地减少Rasip1基因的表达时，本来可见的造血能力降低，另一方面，在向血细胞块构成细胞导入Rasip1基因进行强制表达时，发现造血能力亢进。从这些结果可知，由Sox17表达亢进的Rasip1有助于含有造血干细胞的血细胞块形成和造血能力维持。

造血干细胞在体外增殖应用的技术

血液细胞块中产生的造血干细胞之后随着胎生的发展转移到肝脏，数量增加，出生前到达骨髓，终生维持。转录因子Sox17在骨髓造血干细胞中未发现表达，仅在胎仔的造血干细胞中发现表达，但与其他组的研究相比，如果将Sox17导入到自我复制能力低、分裂几乎停止的骨髓造血干细胞中，则像胎仔期的造血干细胞一样，自我复制变得盛行据报道，造血干细胞可能会返老还童。研究小组在胎生期首次出现造血干细胞的时期发现的Rasip1被认为是决定由这些血管内皮细胞产生的胎仔的造血干细胞特征的基因之一。“目前，在造血干细胞移植中移植的细胞不足，本研究的成果有望发展为将骨髓的造血干细胞在生物体外增殖应用的技术开发。”

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