JMT日本医疗——成功改变IL-6，使其具有极强的抗肿瘤作用①

点击量：1456   日期：2023-09-05 10:58    编辑：JMT日本医疗

白细胞介素（IL）-6作为新型冠状病毒感染时引起细胞因子风暴的细胞因子受到关注，但在肿瘤内也大量存在。肿瘤内的IL-6在促进细胞增殖和血管新生使肿瘤生长的同时，诱导起免疫抑制作用的细胞抑制抗肿瘤免疫反应，因此可以认为是“坏”的细胞因子。另一方面，IL-6对免疫反应中担任主角的T细胞的作用尚未充分阐明。庆应义塾大学微生物学·免疫学教室的三濑节子等人发现，如果T细胞中缺失细胞因子SOCS3，原本生长肿瘤的IL-6反而会成为诱导强抗肿瘤作用的因子，并向Cell Rep（2023年8月8日在线版）报告。

SOCS3缺损型小鼠的抗肿瘤作用在IL-6不在的情况下减弱

三濑等人关注以IL-6为首的抑制各种细胞因子信号的细胞内因子SOCS3。SOCS3主要通过IL-6刺激诱导表达，保持恒常性，以免过度产生细胞因子的刺激。他们为了阐明IL-6对肿瘤内T细胞的影响，并引出更强的抗肿瘤活性，制作了T细胞特异性SOCS3基因缺失小鼠（以下称为SOCS3缺失型小鼠），调查了对肿瘤的反应。

结果，SOCS3缺损型小鼠与野生型小鼠相比，皮下注入的肿瘤细胞的生长被显著抑制。另外，T细胞中有具有杀细胞作用的CD8阳性杀伤性T细胞和用于免疫调节的CD4阳性辅助T细胞，但在强力的抗肿瘤作用中，两个T细胞中SOCS3需要缺损。关于IL-6对抗肿瘤作用的干预，使用各种基因缺失型小鼠进行了研究，结果显示，SOCS3缺失型小鼠由于强大的抗肿瘤作用而抑制了肿瘤细胞的生长。但是，IL-6也缺损的SOCS3缺损型小鼠其效果减弱。也就是说，SOCS3缺失小鼠所发挥的强抗肿瘤作用表明是IL-6引起的。

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