JMT日本医疗——成功改变IL-6,使其具有极强的抗肿瘤作用②
点击量:5433 日期:2023-09-05 10:59 编辑:JMT日本医疗
在SOCS3缺失型T细胞中IL-6发挥抗肿瘤作用
另外,三濑等人利用一细胞RNA分析技术对浸润在肿瘤内的T细胞进行了调查。于是SOCS3缺损小鼠CD4阳性控制性T细胞(Treg)的数量减少,另一方面,担负抗肿瘤活性的干扰素(IFN)γ表达的杀手T细胞(效应器T细胞)增加。
研究人员还着眼于效应器T细胞杀伤癌细胞所需的能量腺苷三磷酸(ATP)进行了分析。作为产生ATP的途径,存在不需要氧的代谢途径(解糖类)和使用氧和线粒体的途径(线粒体途径)这两种。在氧少的肿瘤内,从线粒体途径在解糖系统中快速产生ATP,增强杀手活性。在SOCS3缺失型T细胞中,与线粒体途径相比,在解糖系统中产生ATP,增强了杀手活性。这与通常的杀手T细胞受到IFN刺激时所看到的作用类似。
从这些结果可以看出,由于SOCS3的缺失而过度受到IL-6信号的T细胞表现出与IFN刺激时相同的反应,Treg减少,促进了向效应子T细胞的分化。
SOCS3缺损型CAR-T细胞移植延长超免疫缺陷小鼠寿命
三濑等人为了将上述结果应用于人的癌症治疗,制作了SOCS3缺损型CAR-T细胞,调查了在人化小鼠中的抗肿瘤作用。表达嵌合抗原受体的T细胞(CAR-T)作为癌症的细胞疗法被用于白血病治疗,但根据患者的不同,效果也受到限制。因此,使用CRISPR-Cas9的基因编辑法删除CAR-T的SOCS3基因,进行了研究其影响的实验。
将人B细胞白血病细胞移植给超免疫缺陷小鼠后,白血病细胞增殖,小鼠死亡。另一方面,移植后植入野生型CAR-T,虽然在一定程度上抑制了白血病细胞的增殖,但并不充分。但是,当植入SOCS3缺失型CAR-T时,与植入野生型CAR-T时相比,小鼠的寿命显著延长。
综上所述,研究人员总结说:“如果用T细胞使SOCS3缺损,就会改变本来对肿瘤治疗产生不良影响的IL-6的作用,对T细胞来说,能够带来攻击癌症的好作用。”以SOCS3为目标,可以期待IL-6过度表达的难治性癌的治疗成绩的提高,今后,将推进在体内高效地用T细胞消除SOCS3的方法的开发。
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