JMT日本医疗——使用维生素D，消化道癌复发死亡风险减少7成

点击量：5080   日期：2023-09-07 11:30    编辑：JMT日本医疗

有报告称，维生素D具有抑制细胞增殖和促进细胞死亡的作用，具有预防癌症的效果，通过对发现免疫细胞浸润肿瘤微环境的患者给予维生素D补充剂，降低了癌症复发的风险。东京慈惠医科大学分子流行病学研究部教授浦岛充佳等人提出了维生素D激活抗p53抗体的抗肿瘤免疫，降低癌症复发和死亡风险的假说并进行了验证。JAMA Netw Open（2023；6:e2328886）报告了由于摄取维生素D补充剂，消化器官癌患者的复发死亡风险降低了7成以上的结果。

 

抗p53抗体阴性例无显著差异

 

抑癌基因p53激活抑癌基因群，形成诱导细胞分裂抑制和细胞死亡等的p53蛋白。另外，p53容易发生变异，约30～50%的癌症患者出现突变，变异例中复发率高。

 

另一方面，关于维生素D，通过元分析，维生素D补充剂的每天摄取与一般集团的癌症死亡率降低和癌症患者的生存率改善相关大规模随机化比较试验VITAL的二次分析报告了进展癌的发病风险降低等（关联报道「用维生素D进行癌发病风险降低」。

 

因此，浦岛等人提出了“维生素D激活抗p53抗体的抗肿瘤免疫，降低癌症的复发和死亡风险”的假说，验证了维生素D补充疗法在预防消化道癌症复发中的有效性，进行了随机化比较试验AMATERAS的Post hoc解析并进行了验证。

 

在该试验中，2010～18年登记了417例Ⅰ～Ⅲ期消化道癌患者。随机分配给给予维生素D补充剂2000IU/日的组（251例）和安慰剂组（166例），研究了预防复发的效果。在主分析中，5年无复发生存（DFS）、5年全生存（OS）两组均未发现显著差异（JAMA2019；321:1361-1369）。

 

在本次Post hoc分析中，将测定抗p53抗体的392例（平均年龄66岁，男性260例，维生素D组241例，安慰剂组151例），按p53的表达水平分为①过度表达组、②中度表达组、③低表达组、④非表达组－进行了研究。

 

首先，关于是否检测到抗p53抗体，对5年DFS进行了比较，结果阳性例（维生素D组77.2%vs.安慰剂组60.0%、危险比（HR）0.57、95%CI0.30～1.10）、阴性例（同75.9%vs.72.5%、0.98、0.56～1.69）均无显著差异。但是，抗p53抗体阳性且p53过度表达群的复发风险高达其他群的约3.5倍（HR3.46、95%CI1.78～6.73）。

 

容易复发的癌症使用维生素D补充剂有效吗

 

接着，限定于该群体进行分析的结果，5年DFS相对于安慰剂组的30.6%，维生素D组为80.9%，显著良好，复发死亡风险低73%（HR0.27、95%CI0.11～0.01、P=0.002、图）

 

图 抗p53抗体检测及过度表达中的复发或死亡的累积危险

 

关于此次的结果，浦岛先生认为「特别是被认为癌的复发风险高的患者集体，由于维生素D的使用，可以降低复发死亡风险」。为了证实本次Post hoc分析中得到的见解，研究了维生素D补充剂2000IU/日连日给药对癌症迟发性复发及全死因的有效性的AMATERAS2试验于2022年1月开始。

 

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