JMT日本医疗——诱导性多能干细胞来源小脑神经细胞移植试验，确认活体和轴索伸长②

点击量：1055   日期：2023-09-13 11:36    编辑：JMT日本医疗

注入数周后，从诱导性多能干细胞的细胞体开始轴突样的神经纤维伸长

向出生后7 ~ 9周龄的病态模型小鼠的小脑注入细胞，数周后进行分析，发现在宿主的小脑中发现了许多诱导性多能干细胞衍生的小脑神经细胞。从细胞体开始，轴突样的神经纤维向原来的投射地深部小脑核和前庭小脑核延伸，一部分还未成熟就形成了突触。小脑皮质的分子层中有树突样的神经纤维，在树突上接收浦肯野细胞从上部纤维接收的输入神经纤维。

研究调整条件，可抑制移植神经干细胞的过度增殖

用于移植的神经前体细胞是不成熟的干细胞。神经干细胞是同时具有自我复制功能和多功能化功能的神经系统未分化细胞，因此移植后也会在脑内增殖。根据细胞的状态和宿主脑的环境，也有可能发生肿瘤化。为了解决这个问题，研究小组研究了神经前体细胞的制备条件。结果是：（1）对移植前的类器官预处理具有抑制细胞增殖作用的γ - secretase抑制剂DAPT；（2）使用神经干细胞比例稍低的长期培养（第86天）类器官；（3）研究表明，通过纯化浦肯野前体细胞特异性表达的KIRREL2抗体的方法，可以抑制移植后神经干细胞的过度增殖。

运动失调虽未缓解，但对小脑细胞移植研究有帮助

神经疑难病的原因和发病的机制都不明确，有效的治疗方法的开发有很多没有进展。期待诱导性多能干细胞能加速对这种疑难杂症的研究。此次的研究是将此前开发的小脑神经细胞分化诱导技术应用于模型小鼠的细胞移植。

研究小组表示：“遗憾的是，无法缓解实验鼠的小脑运动失调。这主要是因为移植细胞在宿主小脑的分化和成熟不充分，无法表现出原本的浦肯野细胞的形态和功能。但是，对模型小鼠进行细胞移植是首次研究，发现了大量的活体（生存）细胞，轴突投射到目标，这对今后的研究都是有用的成果。克服此次研究中明确的课题，将与今后的治疗开发息息相关。”

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