JMT日本医疗——确认羊膜间充质干细胞的抗炎细胞疗法对杜氏肌肉萎缩症的有效性②

点击量：1689   日期：2023-09-28 11:42    编辑：JMT日本医疗

用模型老鼠确认hAMSCs的炎症控制和之后的肌纤维坏死的抑制效果

首先，研究表明，与外周血单核细胞（PBMC）共同培养的人源AMSCs（hAMSCs）通过前列腺素E2（PGE2）的产生，促进抗炎性M2巨噬细胞（MΦ）的活性。将hAMSCs和DMD模型mdx小鼠来源骨骼肌细胞共同培养，迄今为止骨髓MSCs的M2MΦhAMSCs诱导了与在活化过程中已知表达增加的细胞生成素·趋化因子相同的分泌因子。在hAMSCs中，在DMD环境下，也以与骨髓MSCs同样的机制进行M2MΦ的活性化的可能性。

因此，对年幼期mdx小鼠进行尾静脉注射hAMSCs（每周1次，4次），验证了hAMSCs在炎症控制和运动功能方面的治疗效果。hAMSCs注射小鼠的胫骨前肌病理图像显示，与未治疗小鼠相比，细胞浸润区域有限，肌肉纤维间间隙较窄，表现出轻症倾向。另外，在未治疗的小鼠中发现的大范围的MΦ（F4/80）且CD206在治疗小鼠中未观察到阴性浸润，多数为M2MΦ（CD206阳性）。此外，治疗小鼠在炎症导致肌肉纤维坏死后，再生的中心核纤维比例减少，hAMSCs对炎症控制和后续肌肉纤维坏死的抑制效果明显。

确认治疗小鼠的长期运动功能维持效果，跑步耐力显著改善

此时，治疗小鼠的横膈膜上出现白细胞介素（IL）-1受体拮抗剂（IL- 1ra），胫骨前肌上出现TIMP-1（Tissue inhibitor of metalloproteinase-1）的表达增加，相反白细胞介素（IL）-6的值减少，表明治疗小鼠骨骼肌的炎症控制和组织修复引起了微环境的变化。接受治疗的小鼠在使用hAMSCs 4周后~ 40周以上仍能保持握力，显示出长期运动功能的维持效果。

接着，通过测量车轮旋转次数的自发运动量，治疗小鼠的行走速度与未治疗小鼠相同，但每天的行走距离和夜间活动量都有所增加。与未接受治疗的小鼠相比，接受治疗的小鼠每分钟的持续跑动距离更长，这表明小鼠的跑动持久力明显改善。

利用hAMSCs，期待开发延迟DMD病情进展的新型细胞治疗

此次研究小组在推进利用MSCs的炎症控制作用的细胞移植基础研究的过程中，首次证明了使用hAMSCs的DMD小鼠的病理缓解、炎症平息、运动功能的治疗效果。

研究小组表示，通过活用hAMSCs，有望开发出延迟DMD病情进展的新细胞治疗法。

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