JMT日本医疗——通过采血诊断痴呆症,早期介入治疗
点击量:4899 日期:2023-10-17 11:13 编辑:JMT日本医疗
为了正确诊断阿尔茨海默病(AD)和路易小体型痴呆症(DLB),需要采集身体负担大的脑脊液和进行伴随放射线辐射的PET检查,因此现状是从临床症状中诊断的情况较多。东北大学研究生院药学研究科特任副教授川畑伊知郎等人,探讨了作为负担小的微量采血能检测出的脂肪酸结合蛋白质(FABP)的生物标志物的有用性。
所有神经变性疾病血中FABP3浓度升高
川畑等人在以前的研究中,FABP是DLB的原因蛋白质α明确了胞嘧啶与神经细胞的摄取和毒性表达有关(Int J Mol Sci2019;20:5358)。在DLB中α虽然积累了胞苷,但这个过程与FABP3有关,FABP5α据报道,FABP7与寡核苷酸位点变性有关。因此,他们此次将FABP作为神经变性疾病的预测标志进行了关注。
为了研究FABP作为神经变性疾病的生物标志物的有用性,使用在国立医院机构仙台西多贺医院采集的394例患者(PD组89例、DLB组47例、AD组147例、轻度认知障碍(MCI)组111例)和健康对照组30例的检体,比较了血中FABP浓度。
结果FABP3浓度与健康对照组相比,所有疾病组的FABP3浓度均显著增高(AD组、DLB组、MCI组:P<0.0001、PD组:P<0.01)。FABP5及FABP7浓度与健康对照组相比,AD组显著降低(P<0.05),FABP2浓度与AD组相比,PD组显著增高(P<0.05)。综上所述,表明FABP是鉴别AD、PD、DLB、MCI的生物标志物。
此外,为了研究FABP是否有助于预测各疾病的认知功能下降,测定已知的生物标志物并进行相关分析。血液中α所有组的胞苷浓度均降低,AD组明显降低。
FABP3高值与认知功能[Mini Mental State Examination(MMSE)]及运动功能降低有显著相关性(依次为r=-0.30、r=-0.34,全部为P<0.0001)、牛蒡蛋白、胶质细胞纤维性酸性蛋白(GFAP)、神经丝轻链(NF-L)、已知的生物标记如UCHL1与MMSE评分之间也存在显著的相关性(全部P<0.0001)。
通过评分可以进行高精度的鉴别
另外,川畑等人通过组合包括FABP在内的多个生物标记物来鉴别各疾病的评分法,研究了表示疾病风险评分及其灵敏度、特异度的接收者动作特性(ROC)曲线化面积(AUC)。结果,在MCI组对健康对照组、AD组对DLB组、PD组对DLB组、AD组对PD组的比较中,能够以高精度判别疾病(依次为AUC=0.9321、AUC=0.8531、AUC=0.8831、AUC=0.8593,全部P<0.0001)。
根据这些结果,他认为通过组合了多个FABP的评分技术,MCI、AD、PD、DLB有可能能够高精度地鉴别,对仅凭临床症状难以诊断的神经变性疾病患者的风险预测是有用的。他展望说:“目前正在推进医疗机构和个人使用的实用化,如果能够预测痴呆症和PD的发病前,可以期待早期治疗介入和根本治疗。”
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