JMT日本医疗——使用患者iPS细胞来源的肾上腺素开发阿尔波特综合征模型②

点击量：1438   日期：2023-10-17 11:12    编辑：JMT日本医疗

患者IPS细胞源性肾有机质α5（IV）缺损

接着，从COL4A5基因有变异的轻症型及重症型阿尔波特综合征患者2人中建立iPS细胞，使用上述方法制作肾有机质。由患者来源的iPS细胞制作的肾上腺素中的肾上腺素的肾小球基底膜样结构的α5（IV）的调查结果，与临床病情相同，蛋白质表达缺损。另一方面，由将轻症型COL4A5基因变异修复为正常型的iPS细胞制作的肾有机质中α5（IV）的表达。由此可以认为，由患者来源的iPS细胞制作的肾有机质再现了阿尔波特综合症的病情。

分别反映患者来源的肾上腺素、轻症、重型的特征

肾小球基底膜的Ⅳ型胶原，主要是α3链α4链α缠上了五条锁链α3α4个α5（IV）异质体。在典型重症型阿尔波特综合征患者中，即使仅COL4A5基因发生变异α3α4个α5（IV）由于未形成杂聚体α不仅仅是5（IV）α3（IV）和α4（IV）也同样从球基底膜中缺失。另外一方面，在不典型轻型患者中，虽然具有COL4A5基因变异α3链α4链，并呈结构异常α5（IV）形成杂三聚体并存在于球基底膜中。因此，非典型阿尔波特综合征患者的肾小球基底膜与健康人一样α3（IV）和α4（IV）。本次研究中制作的肾上腺素也反映了这一特征，由轻型iPS细胞制作的肾上腺素α3（IV）可检出，而重型未检出。由此可以认为，使用肾有机质能够再现阿尔波特综合征患者的个人间的病情差异。

添加4-PBA的轻症型iPS细胞来源的肾有机质α检测到5（IV）

已知蛋白质的结构异常可以通过特定的低分子化合物修复。为了验证低分子化合物对阿尔波特综合症的IV型胶原的结构异常也起作用的可能性，在由轻型iPS细胞制作的肾有机质中，添加有修复结构异常的可能性的报告的低分子化合物的4-PBA、TMAO、mannitolα5（IV）的表达。结果，4-PBA添加组α检测到5（IV）。结果表明，在阿尔波特综合征中，使用低分子化合物修复蛋白质结构异常的“化学芍药疗法”也可以成为新的治疗方法。

化疗有效的可能性

本次研究表明，由阿尔波特综合征患者建立的人iPS细胞来源的肾有机质，将成为再现阿尔波特综合征病情的培养系疾病模型。此外，使用本次开发的疾病模型，显示了修复蛋白质结构异常的化学芍药疗法可能有效。研究小组称，根据该研究成果，以阿尔波特综合症为目标的新疗法的开发、病态的阐明、无创性的诊断方法的开发正在进行，期待能实现患者能够安心接受的新医疗。

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