JMT日本医疗——使用患者iPS细胞来源的肾上腺素开发阿尔波特综合征模型①

点击量：1988   日期：2023-10-17 11:11    编辑：JMT日本医疗

日本京都大学iPS细胞研究所（CiRA）于2023年9月28日宣布，利用人iPS细胞来源的肾上腺素开发了阿尔波特综合征的病态模型，确认了其对创药候选物质的选择是有用的。该研究由该中心的平山隆一郎共同研究员（当时：增殖分化机构研究部门、大正制药株式会社）、CiRA同部门的长船健二教授等神户大学研究生院医学研究科、兵库县立儿童医院的研究小组进行。研究成果刊登在《Communications Biology》上。

阿尔波特综合征是由于构成肾功能重要的肾小球基底膜的IV型胶原基因COL4A3、COL4A4及COL4A5的异常，与20～30代相比较早地陷入末期肾功能衰竭。之后因为需要透析疗法，所以大大限制了患者的生活，费用也很高，所以在经济上也成为了很大的负担。虽然有报告称降压药等对治疗有效，但难以完全停止病情发展，期待开发有效的治疗方法。另一方面，肾脏为了过滤血液而由复杂的结构构成，在细胞水平上再现对其功能重要的肾小球基底膜的异常等阿尔波特综合征的病情是困难的，成为开发有效的新治疗方法的课题。

阿尔波特综合征患者建立疾病特异性iPS细胞

研究了使用能够分化为各种组织的iPS细胞，模仿各种脏器制作有机化合物的方法。这些有机物都有可能再现脏器特征性的功能和结构等以往的细胞株不可能的性质。

此次的研究，以探索阿尔波特综合症新治疗法有用的技术开发作为目标，从阿尔波特综合症患者树立了疾病特异性iPS细胞。由这些iPS细胞制成的肾有机质显示出类似阿尔波特综合症的病症。使用患者来源的IPS细胞产生的肾有机质作为阿尔波特综合征的疾病模型，发现低分子化合物4-PBA有可能修正异常胶原的结构，确认对探索新的治疗方法是有益的。

首先研究由健康人来源的iPS细胞制作肾风琴的方法α5（IV）确认表达和沉积部位

IV型胶原α由链构成，各链形成卷接三重螺旋结构的三聚体（三聚体）。在生物体中α5（IV）不存在于胎儿期未成熟的肾小球基底膜，随着脏器的发育α3链α4链和α已知5链成为杂三聚体（杂三聚体），构成线球基底膜。α产生5（IV）的肾上腺素的制造对于模仿阿尔波特综合症的病情是必须的。

研究小组通过研究使用健康人来源的iPS细胞制作肾上腺素的方法，COL4A5基因的表达时间依赖性地上升，是其基因产物α5（IV）被证实沉积在肾上腺素的球形基底膜样结构上。这些结果表明，肾上腺素与生物体肾脏成熟的肾小球基底膜相似。

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