JMT日本医疗——抗胆碱药与心血管事件风险相关

点击量：4560   日期：2023-10-20 11:08    编辑：JMT日本医疗

多药联用常见于多种并存疾病的老年人。对于多药联用的患者，大多使用具有抗胆碱作用的药剂1～3剂，但如果抗胆碱药的处方重叠，则也累计抗胆碱作用。在一些研究中，报告了抗胆碱药与心肌梗塞、脑梗塞、心血管死亡等急性心血管事件等不良事件的关联。台湾National Chen Kung University的Wei-Ching Huang等人研究了抗胆碱药与心血管事件有何关联，并将结果报告给了BMJ（2023；382:e076045）。

 

抗组胺药、消化道痉挛药、利尿药等处方

 

Huang等人从覆盖人口99.9%的数据库National Health Insurance Research Database中，确定了2011年1月～18年12月因急性心血管事件到医院就诊的65岁以上高龄者（平均年龄78.4岁）24万8579人，并进行了研究。

 

主要并存疾病为高血压（62.2%）、糖尿病（32.3%）、脂质异常症（24.0%），主要处方的具有抗胆碱作用的药剂为抗组胺药（68.9%）、消化道镇痛药（40.9%）、利尿药（33.8%）。心血管事件定义为心肌梗塞、脑梗塞、心律失常、传导障碍、晕厥和心血管死亡。

 

实施了case-case-time-control研究，采用了案例交叉分析和控制交叉分析两种自对照研究方法。在案例交叉分析中，通过同一个人的比较除去时不变的交织因子，在控制交叉分析中调整药剂使用的时间倾向，通过包含将来的病例来应对protopathic bias（因果的逆转）。

 

根据年龄和性别将现在的病例与将来的病例进行匹配，选择从现在病例的事件发生日开始60～180天以内为事件发生日的患者作为将来的病例。将index date作为当前病例的事件发生日，将相同的index date应用于将来的病例。将index date之前的180天分为危险期间（-1～-30天）、washout期间（-31～-60天）、基准期间（-61～-180天之间的4个不同的30天到随机选择的期间）各30天。

 

抗胆碱作用的强度使用在抗胆碱作用负荷的测量中广泛使用的Anticholinergic Cognitive Burden（ACB）Scale来评价。0分定义为无抗胆碱作用，1分之前定义为轻度抗胆碱作用，2、3分定义为强度抗胆碱作用，各期间的合计抗胆碱作用负荷计算为乘以相当的分数的药剂的合计。得分分为3个等级（0分、1-2分、3分以上）。

 

抗胆碱作用负荷越强风险越高

 

在1-2点和0点的比较中，案例交叉分析的OZ比（OR）为1.86（95%CI1.83～1.90），控制交叉分析为OR1.35（95%CI1.33～1.38），低于case-case-time-control的OR（OR1.38、95%CI1.34～1.42）。同样的结果在3分以上vs.0分（OR2.03、95%CI1.98～2.09）、3分以上vs.1～2分（OR1.48、95%CI1.44～1.52）也得到了确认。在心血管死亡的抗胆碱作用负荷3点以上vs.0点观察到case-case-time-control中最大的OR（OR2.43、95%CI2.25～2.63）。

 

进而将抗胆碱作用负荷类别的定义从3点以上变更为5点、10点以上，实施灵敏度分析，结果发现OR上升，在危险期间和基准期间抗胆碱作用负荷存在较大差异（5点以上vs.0点：OR2.46、95%CI2.39～2.53、5点以上vs.10点以上：OR2.90、95%CI2.75～3.06）。另一方面，在3分以上vs.0分时，OR为2.03（95%CI1.98～2.09）。其他灵敏度分析也与主分析的结果一致。

 

上述结果表明，抗胆碱作用负荷越强，急性心血管事件的风险越高。Huang等人说：“医疗提供者应注意具有抗胆碱作用的药物，并考虑减少不必要的药物使用。”

 

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