JMT日本医疗——可鉴别路易小体型痴呆症的新血中生物标志物

点击量：4668   日期：2023-10-20 11:11    编辑：JMT日本医疗

α糖核酸酶的毒性表达必须的FABPs，成为疾病风险预测标志物？

 

东北大学9月25日发表了脂肪酸结合蛋白（FABPs）作为路易小体型痴呆症（DLB）的生物标志物发挥作用的可能性的调查结果。该研究由该大学研究生院药学研究科的川畑伊知郎特任副教授、福永浩司名誉教授、仙台西多贺医院的武田笃院长、大泉英树医生组成的研究小组进行。研究成果刊登在《国际Journal of Molecular Sciences》上。

 

全世界老龄化人口正在增加，阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、DLB等与年龄增长相关的脑部疾病正在增加。为了进行这些疾病的早期治疗介入和发病前预防，通过生物标志物的预测和诊断非常重要。微量采血即可完成的血液生物标志物的利用，与脑脊液的采集引起的患者的负担和伴随放射线照射的PET检查相比，具有安全、简便、性价比高的优点。

 

研究小组根据先行研究，FABPs是DLB的原因蛋白质α明确了胞苷的神经细胞摄取和毒性表达是必须的。因此，本次研究着眼于FABPs作为疾病风险预测标志的有用性。

 

比较AD、PD、DLB、MCI患者600人与对照组血浆中FABPs水平

 

本次研究探讨了FABP3参与DLB的进行。同时，FABP5明确了与脑炎症引起的线粒体损伤有关，FABP7明确了与低聚胶质细胞的变性有关。此外，DLB源蛋白从肠转移到脑在该疾病中也起着重要作用。在这些背景下，研究了FABP家族蛋白（FABPs）反映DLB状态的可能性。

 

首先，测定AD、PD、DLB、MCI的600名患者及健康对照组的血浆中的FABPs水平，并对它们进行比较。结果显示，FABP3的血浆水平在所有组中都有所增加。另一方面，FABP5和FABP7在AD组中呈减少趋势。另外，PD患者FABP2显著增加。因此，FABPs被认为是鉴别AD、PD、DLB和MCI的潜在生物标志物。

 

血浆FABP3水平的高度与认知、运动功能的降低相关

 

接着，测定已知的生物标志物，实施与临床症状的相关分析。结果表明，FABP3的高血浆水平与认知功能（r=-0.30，p<0.0001）及运动功能降低（r=-0.34，p<0.001）相关。另外，Tau、GFAP、NF-L、UCHL1等已知生物标记物与MMSE评分之间也存在相关性。这一结果表明，这些生物标志物可能有助于预测各疾病中认知功能的发展。

 

多标记组合可高精度鉴别MCI、AD、PD、DLB

 

此外，探索了用于利用包括FABPs在内的多种生物标志物的血浆水平来鉴别各疾病的评分方法。结果显示，在MCI对健康者、AD对DLB、PD对DLB、AD对PD等的比较中，能够以高精度（AUC>0.85，p<0.0001）区分疾病。由此，在基于临床症状的诊断中，能够检测出难以鉴别的DLB。

 

结合FABPs和已知的血浆生物标志物的多标志物的评分技术使得能够高精度地鉴别MCI、AD、PD、DLB，对于仅凭临床症状难以诊断的患者的疾病风险预测是有用的。

 

有助于识别与年龄增长相关的脑部疾病的可能性

 

本次研究成果提示，FABPs可以作为DLB的潜在生物标志物发挥作用，通过多标志物的评分技术可以进行早期的疾病检测和疾病鉴别。目前正在推进医疗机构和个人使用的实用化，在发病前可以预测痴呆症和PD，可以实现早期治疗介入和根本治疗。另外，关于高龄化社会的医疗费压迫，研究小组表示，通过实现能够预防痴呆症的可持续性社会，也可以为社会医疗费和护理费的削减做出贡献。

 

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