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JMT日本医疗——逆转录病毒引起的心肌异常、包膜基因致病性规定因子

点击量:4839   日期:2023-10-20 11:12    编辑:JMT日本医疗

日本岩手大学2023年10月3日宣布,属于逆转录病毒科的禽白血病病毒感染鸡并发的脑神经胶质瘤和心脏心肌异常、横纹肌肉瘤发生在不同的机制中,逆转录病毒性心肌异常被规定为禽白血病病毒的包膜基因。该研究由该大学农学部的落合谦尔教授、西浦飒博士等人的研究小组进行。研究成果刊登在《Avian Pathology》上。

 

逆转录病毒科的病毒一旦感染细胞,就会被编入其基因组,成为职业病毒,一生都不会被去除。如果逆转录病毒科的禽白血病病毒(ALV)感染鸡的话,除了淋巴性白血病以外,还会引起各种各样的肿瘤。但是,该病毒与神经系统中发生的肿瘤之间的因果关系尚不清楚。在这种情况下,鸡的原因不明的神经疾病“所谓的鸡的神经胶质瘤”突然发生在日本鸡身上。以国内首次病例的分析为契机,研究小组明确了该疾病的原因是ALV的一株,神经胶质瘤诱发病毒(FGV)

 

此后,FGV及其变异株在国内的日本鸡中蔓延,采蛋鸡也因其他ALV株而发生同样的脑肿瘤,FGV变异株Km_5666株可以诱发心肌异常和心脏肿瘤。而且,这些肿瘤在短时间内被诱发,因此推测其发生机制与淋巴性白血病不同。另一方面,根据继续实施的流行病学调查,Km_5666引起的心肌异常的发生仅仅4、5年就结束了,该株被认为是从该鸡群中自然消失的。但是,从3年前开始再次观察到心肌异常,并且发现很多患病鸡都感染了多个ALV株。在这样的背景下,研究小组将共感染的病毒作为感染性分子克隆进行分离,分析了各个分子克隆的分子生物学特征和病原性。

 

来自共感染鸡的ALV分子克隆,1株包膜基因的一部分与心脏病原性株高同源性

 

2017~2020年检索到的71只日本鸡中有4只被确认并发神经胶质瘤和心肌异常,并且这些患病鸡被怀疑有多个ALV株共同感染。

 

因此,新确立了分子克隆制作方法,从1只样品中选出2株感染性分子克隆、KmN_77_clone_A、KmN_77_clone_我们成功地制造了B。另外,过去分离的心脏病原性株Km_制备了5666株分子克隆。在序列分析中,KmN_77_clone_A的包膜基因的一部分envSU在心脏致病株Km_与5666的envSU呈高同源性(94.1%)。另一方面,KmN_77_clone_B的envSU与不具有心脏病原性的FGV变体基本一致(同源性99.2%以上)。

 

此外,Km_5666_在使用clone的感染实验中,可以再现神经胶质瘤和心肌异常。根据这些结果,心肌异常·心脏横纹肌肉瘤的病原性决定因子为Km_发现存在于5666的envSU中。

 

ALV包膜基因参与的心肌异常,原因不明的人心肌疾病的一部分能阐明的可能性也

 

通过这次的研究,发现ALV的包膜基因参与了心肌异常的病理发生。据推测,人类原因不明的心肌疾病的发生与人类逆转录病毒感染有关。“为了抑制逆转录病毒性疾病,ALV的神经病原性植株与心脏病原性植株、非心脏病原性植株的分子生物学比较,如果解开这些变异体的出现经过,可以在基因水平上更加明确逆转录病毒的病原性。”

 

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