JMT日本医疗——基于显微镜下单球的遗传基因表达的差异，多发血管炎的症状·预后不同

点击量：1424   日期：2023-10-30 11:44    编辑：JMT日本医疗

日本大阪大学2023年10月11日宣布，对指定疑难病症的显微镜性多发血管炎（MPA）患者的白细胞进行了1个细胞水平的分析，发现主要根据被称为“单球”的细胞的基因表达的不同，症状和预后有很大的差异。该研究由该研究生院医学系研究科的西出真之助教（呼吸器官·免疫内科）、西村桂共同研究员（免疫学前沿研究中心免疫创药共同研究部门）、楢崎雅司特任教授（专职、尖端免疫临床应用学共同研究讲座）、熊之乡淳教授（呼吸器官·免疫内科）等研究小组进行。研究成果刊登在“Nature Communications”上。

 

抗嗜中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关血管炎的一种MPA，是在肾脏、肺、皮肤、神经等分布的小型血管的血管壁引起炎症，因血流障碍导致内脏功能下降，导致组织坏死的疾病。这是一种引起多种多样且器官横断症状的自身免疫疾病，是厚生劳动省指定的疑难病症。在实际临床中，除了脏器损伤的评价之外，血清CRP值和ANCA值等也成为疾病活动性标记物，但正确的预后预测·再燃预测一直被认为是困难的。

 

研究小组此次采集新发病的MPA患者及健康人的外周血，对合计10万9350个外周血单核球（PBMC）实施1细胞分析（单细胞转录组分析及表面分子的蛋白质组分析）。通过在1个细胞水平上分析MPA患者的白细胞，在基于每个细胞的基因表达差异的血管炎的分层上在世界上首次成功。

 

在MPA中，表达活化的CD14阳性单球、ISG的单球的比例在外周血中显著增加

 

研究结果表明，在MPA患者中，表达活化的CD14阳性单球、干扰素相关基因（ISG）的单球的比例在外周血中显著增加。活性化的CD14阳性单球是重症细菌感染时也出现的未成熟单球，其特征是血管炎治疗后仍残留在血液中。

 

从基因表达来看，MPA患者大致分为两组，通过治疗前的单球/IFN测定可以预测再燃率

 

对个别病例进一步进行分析，MPA患者大致分为以CD14阳性单球相关基因表达为特征的患者群（MPA-MONO）和ISG表达较强的患者群（MPA-IFN）两大类。

 

MPA-MONO组的复发率高，临床上以血液检查中单球比率的增加和血清CRP高值为特征。据说MPA-IFN群的特征是血液中的干扰素浓度高，高率地合并肾脏的病变，不过，对免疫抑制治疗显示良好的反应。如果在治疗前能够测定单球比率和干扰素浓度，则能够以灵敏度（有病组的检查阳性率）82%、特异度（无病组的检查阴性率）50%预测患者的再燃率。

 

事先预测治疗反应性和预后，用于治疗选择的可能性

 

本次研究成果首次揭示了基于1细胞水平基因表达差异的血管炎表型。研究小组说：“通过将这一分类应用于实际临床，可以事先预测新发病的血管炎患者的治疗反应性和预后，期待其用于治疗选择。”

 

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