JMT日本医疗——慢性肾脏病导致认知功能低下,血脑屏障的障碍和不溶的蛋白质相关①
点击量:5521 日期:2023-11-06 10:03 编辑:JMT日本医疗
日本东京医科齿科大学于2023年10月25日宣布,目前为止尚不清楚的慢性肾脏病(CKD)导致认知功能低下的分子机制的一部分已经阐明。该研究由该大学研究生院医齿学综合研究科肾脏内科学领域的内田信一教授、万代新太郎助教、松木久住研究生、精神行动医学科学领域的高桥英彦教授、盐饱裕纪特纽阿特拉克准教授等研究小组进行。研究成果被在线刊登在《Aging(Albany NY)》上。
在进化过程中,人的肾脏不仅具有循环血液的清洁(废物在尿中排泄)功能,还具有调整电解质、矿物质和血压、产生红血球的荷尔蒙(红细胞生成素)、强化骨骼等,成为维持忙碌工作的生命的重要脏器。随着年龄的增长,又因高血压、糖尿病等疾病而衰弱,CKD成为了对人类来说非常亲近的疾病。在没有引起自觉症状的情况下安静地进行,日本国内的1300万人以上(成人的约8人中有1人,老年人的约3人中有1人),世界的7亿人以上患病。
不久,CKD从需要透析的前一阶段开始,就发现对全身脏器产生了影响。到目前为止,研究小组为了克服CKD潜在的复杂病态multi-morbidity(多并存症)的研究和科学地阐明CKD引起的血管障碍等肾外脏器并发症(脏器关联)的机制,进行了与治疗开发相关的研究。
已知CKD会引起睡眠障碍、心情障碍、脚痒综合症、认知功能障碍等各种神经学并发症。特别是关于痴呆症,报告显示推算肾功能的egFR的降低和白蛋白尿是独立的风险因子,在最近的大规模观察研究中,作为痴呆症的原因,可以用CKD来说明10%左右。但是,CKD容易引起痴呆症的分子机制还不十分清楚。
特别是在痴呆症的代表阿尔茨海默病中,β淀粉样蛋白一般认为,牛蒡等蛋白质的不溶化、积蓄是其病态的根本,但在病初期,血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的破裂也引起了关注。BBB是将循环血液和中枢神经系统隔开的结构物,除了氨基酸、葡萄糖等对大脑重要的营养素等之外,是不允许自由物质透过的守门员。一方面BBB引起功能障碍会导致疾病的发病,另一方面,中枢神经系统的治疗药物超越BBB容易转移到脑的创药研究也非常重要。因此,阐明BBB的透过性变化的机理从两个方面具有重要的意义。研究小组此次为了理解痴呆症的病情,在新的切入点,着眼于CKD引起脑血管的障碍和神经变性的分子病态的可能性。
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