JMT日本医疗——慢性肾脏病导致认知功能低下，血脑屏障的障碍和不溶的蛋白质相关③

点击量：2863   日期：2023-11-06 10:07    编辑：JMT日本医疗

对980名CKD患者认知功能低下的风险因子进行分析，判明BUN上升、低营养状态等是风险

最后，研究小组决定揭示实际CKD患者认知功能下降的风险因素。以980名CKD患者为对象，以认知功能有无降低为目标变量，实施多变量逻辑回归分析。将性别、年龄、体格body mass index、糖尿病、心血管病的有无作为调整因子进行修正后，eGFR虽然不能说是认知功能下降的显著风险因子，但血清尿素氮浓度的上升和低营养状态（血清白蛋白浓度降低）等是痴呆症的强有力的风险因子。由此，与肾脏的纯粹的过滤功能本身相比，尿素、其他尿毒症性物质的积蓄2次地与认知功能降低有关。需要注意的是，这并不是因为某个时间点的横断性观察研究结果而显示的因果关系，但是从这次的研究结果中得到的新的痴呆症的一个机制，更详细地阐明，在治疗开发中发挥作用是很重要的。

BBB物质透过性的新机制，对神经变性疾病等的治疗开发和创药也有贡献的可能性

本次研究表明，在CKD脑中发生了与血脑屏障的功能障碍和不溶化牛磺酸蛋白质的积蓄等神经变性疾病类似的变化，尿素作为重要因素参与。了解BBB的物质透过性的新的机制的事，对引起BBB的功能障碍的各种各样的疾病（以阿尔茨海默病为首的神经变性疾病和癫痫等）的病态理解和治疗开发，反过来对容易透过BBB的创药有贡献的可能性。

血液中尿素氮浓度的上升，多由CKD和CKD状态下的蛋白质的过剩摄取、没有CKD的情况下脱水症等引起。因此，以夏季为中心，将脱水状态防患于未然、CKD患者的蛋白质摄取限制、透析患者的透析效率的强化等，能够减轻尿素的血药浓度上升和体内积蓄，进而有可能与预防CKD引起的血管障碍和认知功能下降的一种治疗方法有关。

此次主要的课题点是以动物实验为中心得到的见解，并不是全部分析了尿素以外的尿毒症性物质的影响。研究小组说“尿素确实是CKD环境下血清浓度上升、体内蓄积的物质，但同时也是生物进化过程中获得、活用的解毒氨的重要物质。尿素具有毒性，这是哪个语境（仅限CKD环境下）？”促使重新思考的研究结果也随处可见。希望通过进一步的研究发现这个问题的答案，将促进将来的诊疗应用。

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