JMT日本医疗——开发aAVC疫苗和IL-2的联合疗法，期待提高进展期癌患者的生存率④

点击量：2555   日期：2023-11-14 10:20    编辑：JMT日本医疗

另一方面，抑制性对控制性T细胞的影响也变得明显。控制性T细胞高表达CD25，通过IL-2扩增。同时，癌细胞增加的时候控制性T细胞也增加。作为效应细胞的CD8阳性T细胞和控制性T细胞的比（CD8/Treg比），成为预后的标志。CD8/Treg比仅aAVC单独给药也会上升，但IL-2Cx（S4B6）联合组显著上升，IL-2Cx（JES6）联合组反而下降。

并且，详细分析了白血病的肿瘤部位骨髓。于是，在白血病细胞（C1498-WT1）给药后第21天，在IL-2Cx（S4B6）联合组中，在NK细胞和CD8阳性T细胞中显示出与其他组不同的表达模式的群体增加了（图3A）。均为呈干细胞样标记物（Klrg1-CD62L+TCF1+）的群体，最终通过主成分分析（PCA）验证了这种记忆免疫NK细胞与记忆免疫CD8阳性T细胞的表型表达模式非常相似（图3B）。

图3 aAVC-W1单独联合IL-2Cx（S4B6）对骨髓内NK细胞、CD8阳性T细胞的影响

A.NK细胞（上段）及CD8阳性T细胞（下段）的t-SNE分析结果。在白血病细胞给药后第21天的IL-2Cx（S4B6）联合组（右端）中，NK细胞和CD8阳性T细胞都与其他组不同的细胞群增加。

B.NK细胞和CD8阳性T细胞的主成分分析（PCA）和K-Means法的聚类。彩色点表示每个样本，并且在三个图中位于相同位置的点是相同样本。显示相似表型表达模式的样品接近分布。左图表示4种实验组的样品，其中IL-2Cx（S4B6）联合组的样品在右上方用蓝点表示。中图显示了左图样品的细胞类型，CD8阳性T细胞（红）和NK细胞（蓝）。其他实验组的CD8阳性T细胞和NK细胞分开分布，而IL-2Cx（S4B6）联合组接近分布。为了确认这不是主观的，右图使用K-Means法这一统计方法，将它们分为三个集团（集群）。IL-2Cx（S4B6）组合组的CD8阳性T细胞和NK细胞显示进入同一组（簇2）。这表明在IL-2Cx（S4B6）组合组中，CD8阳性T细胞和NK非常相似。

根据以上的结果，aAVC和IL-2Cx的联合疗法，使aAVC诱导的效应细胞恢复年轻，使其数量放大，带来了强有力的抗肿瘤效果。特别是在aAVC和IL-2Cx（S4B6）的联合疗法中，发现了显著的效果。

今后的期待

在本研究中，通过同时使用aAVC和IL-2Cx，在体内能够长期持续供给效应细胞的干细胞样的记忆免疫NK细胞及记忆免疫CD8阳性T细胞的扩增，即自然免疫和获得免疫的增强·长期维持成功。此联合疗法，明确了在肿瘤免疫环境中控制性T细胞的数量的限制。

通过同时诱导这种抑制性免疫的改善和免疫赋活作用，使免疫环境发生变化，在肿瘤量多的白血病小鼠模型中也有效果，今后，对于对分子靶向疗法和抗癌剂产生抵抗性的病例，可以期待这是有效的方法。

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