JMT日本医疗——确认茄子中的天然化合物对宫颈癌具有抗肿瘤效果

点击量：2282   日期：2023-12-01 11:31    编辑：JMT日本医疗

日本名古屋大学2023年11月16日发表报告称，茄子蒂中含有的天然化合物“9-oxo-octadecadienoic acid（9-oxo-ODOAs）”对宫颈癌细胞具有抗肿瘤效果。这项研究由该大学研究生院医学系研究科妇产科的茂木一将研究生、吉原雅人医院助教、梶山广明教授、该贝尔研究中心的小屋美博博士、那波明宏教授等研究小组进行。研究成果刊登在《Scientific Reports》上。

 

宫颈癌是宫颈部的粘膜上皮感染了人类乳头瘤病毒（HPV），在作为前癌病变的宫颈异形成的状态下经过数年～数十年浸润而发病。在宫颈异位形成和宫颈癌的致癌和进展机制中，大量报道了来自HPV的E6和E7蛋白起作用，但这些HPV来源的蛋白和以它们的致癌机制为靶点的治疗方法至今未被临床应用。

 

另一方面，在日本茄子的蒂对于HPV关联疾病「寻常性疣赘」作为民间疗法药被使用的背景。研究小组过去曾报道茄子蒂乙醇提取物可抑制卵巢癌细胞和尖锐湿疣，并鉴定该乙醇提取物中所含有效成分为9-oxo-ODOAs。在本次研究中，使用人细胞株和模型小鼠，研究了9-oxo-ODA对与此相同的HPV相关疾病宫颈癌的抗肿瘤效果。

 

给予9-oxo-ODOAs，抑制人宫颈癌细胞增殖/促进凋亡

 

对人宫颈癌细胞（HeLa，SiHa）给予9-oxo-ODOAs，分析其对细胞增殖和诱导凋亡的影响，发现人宫颈癌细胞的增殖被浓度依赖性地抑制，使凋亡细胞数增加。

 

因此，对9-oxo-ODOAs给药后的宫颈癌细胞株进行了网罗性的RNA表达和蛋白质分析，结果发现与细胞周期的路径和凋亡相关的p53路径发生变化，循环素依赖性激酶1（CDK1）蛋白表达减少。另外，在9-oxo-ODOAs给药后的宫颈癌细胞株中，也发现减少了HPV来源的RNA、蛋白质表达。

 

确认了模型小鼠同样的效果，阐明了9-oxo-ODOAs的抗肿瘤机制

 

在使用小鼠模型的实验中，确认了9-oxo-ODOAs的给药能够抑制移植给小鼠的宫颈癌细胞的转移形成和增殖。从这些结果可以认为，9-oxo-ODOAs通过抑制CDK1和HPV蛋白的表达，诱导HPV阳性人宫颈癌细胞的细胞周期停止、凋亡，显示抗肿瘤效果。

 

9-oxo-ODOAs可能成为HPV阳性疾病的治疗药物

 

本次研究表明，9-oxo-ODOAs可以成为治疗HPV阳性疾病的有希望的药物。研究小组说：“根据以往的研究结果，9-oxo-ODOAs有可能在抑制对生物体的毒性的情况下发挥抗肿瘤效果，通过更详细地调查其作用机理，以应用于临床治疗为目标。”

 

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