JMT日本医疗——吸烟引起的癌症和停终止密码子突变引起的癌症抑制基因的抑制相关

点击量：5135   日期：2023-12-05 11:05    编辑：JMT日本医疗

众所周知，吸烟是癌症的主要原因，但加拿大研究小组发表了一项研究结果，阐明了吸烟引起癌症的机理的一部分。这项研究表明，吸烟与一种被称为DNA停终止密码子突变的危险突变有关，这种突变尤其在抑癌基因中被发现较多。安大略癌症研究所（OICR，加拿大）的Jüri Reimand等人的这项研究的详细内容于11月3日刊登在《Science Advances》上。

在停止增益突变中，通过DNA碱基的突变编码氨基酸的部分被称为终止蛋白质合成的终止密码子的编码所取代。其结果，不能制作正常的蛋白质，有可能不能发挥该蛋白质本来应该具有的功能。Reimand在OICR的新闻发表中解释说：“我们的研究表明，吸烟与癌症抑制基因的变异有关。如果不能产生癌症抑制因子，细胞的防御功能就不能发挥作用，异常的细胞持续增殖，癌症就容易发生。”

Reimand等人分析了来自18个主要组织的1万2341个癌症基因组，调查了单碱基置换（single-base substitution；SBS）对蛋白质编码区域的影响。结果表明，SBS在癌症发生中频繁影响重要途径，以及TP53、FAT1、APC等抑癌基因。特别是在肺癌中，由吸烟引起的停止增益变异与吸烟量有很强的相关性，表明其最终可能使癌症变得更复杂、更难治疗。

Reimand说：“吸烟会对DNA造成很大的伤害，严重影响细胞的功能。我们的研究表明，吸烟会阻碍作为细胞基本构成要素的重要蛋白质的作用，这可能会影响长期健康。”

而且，被称为APOBEC的酶群（具有将DNA或RNA的胞嘧啶置换为尿嘧啶的功能）也被确定为与停止增益变异的发生有关的要素，特别是与乳腺癌、头颈部癌、子宫体癌、肺癌、食管癌有很强的关联。除此之外，不健康的饮食生活、饮酒等也同样有可能对DNA造成伤害，但Reimand表示：“为了完全理解这些具体是如何作用于DNA，需要进一步的信息。”

论文的第一作者、多伦多大学（加拿大）的Nina Adler认为，吸烟在世界范围内也是癌症的主要原因之一，本研究结果可以成为理解其关联的重要线索。他解释说：“吸烟可能成为癌症的原因广为人知，但为了理解生活方式因素对癌症风险的影响，从分子层面来说明其影响是很重要的一步。”

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