JMT日本医疗——研发癌症微环境网络靶向的治疗药的候选②

点击量：2241   日期：2023-12-06 09:42    编辑：JMT日本医疗

肿瘤组织引起的血管新生降低、HB-EGF和KRAS降低、EMT抑制

为了阐明这一悖论，研究小组首先着眼于肿瘤组织中的血管新生。已知肿瘤组织中的血管通过供给氧和营养成分，促进癌细胞的增殖，但TGF-β通过投用抑制的Fc融合蛋白，肿瘤血管新生降低。此外，用RNA测序方法分析肿瘤组织中基因的表达。结果，TGF-β通过施用抑制的Fc融合蛋白，EMT在人癌细胞和小鼠间质中被抑制，促进细胞增殖的KRAS信号降低。此外，肿瘤组织中TGF-β通过抑制信号，有促进癌细胞增殖和血管新生作用的肝素结合性上皮细胞生长因子（HB-EGF）等的表达降低。

阻断了癌微环境的HB-EGF等肿瘤形成网络

据报道，HB-EGF能亢进各种细胞的增殖。因此，将使HB-EGF的表达上升的人口腔癌细胞移植到免疫缺陷小鼠中，HB-EGF通过促进癌细胞的增殖和血管新生而使肿瘤形成亢进。根据以上结果，TGF-β这表明抑制的Fc融合蛋白通过阻断癌微环境中的癌细胞和癌间质（包括血管等）之间的HB-EGF等因子的网络来抑制肿瘤形成。

以癌症微小环境网络为目标的治疗，也可以应用于神经胶质芽肿等其他癌症种类

近年来，作为癌症治疗的目标，不仅是癌细胞，在癌微小环境中控制肿瘤血管和癌恶性化的癌相关成纤维细胞（CAF）和抑制癌免疫的控制性T细胞也备受瞩目。诱导上皮癌细胞的EMT，通过亢进癌的转移等作为癌恶性化因子发挥作用的TGF-β通过肿瘤血管生成、CAF的形成、控制性T细胞的分化诱导等将肿瘤环境诱导到癌症的恶性化，作为治疗的目标受到关注。另外，研究小组以前认为血管内皮细胞来源的CAF是TGF-β报告了通过分泌2，诱导癌细胞的EMT。也就是说，癌症微环境的构成因子形成网络，作为控制该网络的信号，TGF-β的作用。这次在癌症微小环境中TGF-β由于HB-EGF等生长因子的表达亢进，促进癌细胞的增殖和肿瘤血管新生，癌微小环境网络信号TGF-β的治疗目标的重要性正在进一步提高。

作为抑制癌微小环境中细胞因子的分子靶向治疗药的候补，使用细胞因子受体的细胞外区域的Fc融合蛋白备受瞩目。已知Fc融合蛋白等蛋白制剂的血中半衰期比大多数低分子医药品长，因此具有治疗药物的优势。研究小组表示：“根据本研究的成果，TGF-β的Fc融合蛋白能够更有效地抑制肿瘤形成，因此将来不仅是口腔癌，也有望推进神经胶质芽肿等TGF-β2的表达高的癌种的癌微小环境网络信号作为靶标的新的癌治疗法的开发。”

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