JMT日本医疗——日本成功制成强力抑制宫颈癌的iPS细胞由来的HPV-CTL②

点击量：4783   日期：2023-12-26 11:02    编辑：JMT日本医疗

首先，敲除对HLA类I分子的存在重要的B2M基因，使HLA类I抗原的表达消失，从而不被患者免疫T细胞攻击。然而，仅凭这一点，患者NK细胞（自然杀手细胞）就攻击没有HLA类I抗原表达的细胞，因此强制表达了若干类I分子，以避免下次攻击。通过表达HLA-E和HLA-A24两种分子，已知它们与NK细胞具有抑制性结合，可以有效地抑制NK细胞的攻击。从基因组编辑的iPS细胞分化诱导CTL后，分析同种免疫反应，结果证明基因组编辑的来自iPS细胞的HPV-CTL不会被T细胞排斥，也可以避免来自NK细胞的攻击。

无论编辑与否都能强有力地抑制宫颈癌增殖，其机制也阐明了

并且，通过基因组编辑确认了对宫颈癌的抗肿瘤效果是否减轻。结果，基因组编辑的iPS细胞来源HPV-CTL无论是否编辑，都能强有力地抑制宫颈癌的增殖。与由外周血诱导的原HPV-CTL相比，在短时间内发挥了更强的抗肿瘤效果，并且还发现了延长长期生存期的效果。

因此，尽管CTL原本就具有相同的T细胞受体序列，但像这样来自iPS细胞的HPV-CTL细胞伤害活性增强，为了调查其机理，进行单细胞分析，比较其基因表达。结果表明，与来自外周血的HPV-CTL相比，来自iPS细胞的HPV-CTL的与细胞损伤活性相关的基因（IFNG、PRF1、GZMB）及与组织寄存器存储T细胞相关的基因（ITGAE、CD69、TGFBR1）的表达水平显著增高。流式细胞分析也显示，来自iPS细胞的HPV-CTL含有丰富的组织寄存器存储T细胞。功能分析结果显示，iPS细胞来源HPV-CTL为TGFβ信号显着提高CD103表达水平，结果证明HPV抗原特异性细胞损伤活性增强。

HPV-CTL可能成为宫颈癌的新治疗

综上所述，该研究利用iPS细胞技术和基因组编辑技术，成功地制作出了能够避免来自健康人的iPS细胞攻击患者免疫细胞的HPV-CTL，制作的HPV-CTL富含组织寄存器存储T细胞，结果对宫颈癌产生了强大的细胞伤害活性。通过成功开发出能够减轻同种免疫反应且T细胞功能也得到强化的新一代T细胞疗法，HPV-CTL可以成为对宫颈癌的划时代的新治疗。

研究小组以对重症患者也能迅速给药的“off-the-shelf T细胞疗法”为目标，制作了基因组编辑的临床用iPS细胞。进一步充分确认安全性后，将该临床用iPS细胞扩增并冷冻保存，由此制作主细胞库。今后，将开始对宫颈癌进行该治疗的医师主导临床试验。研究小组称：“有望成为克服作为女性杀手的宫颈癌的重要一步。”

日本医疗观光株式会社作为一家专业的赴日医疗服务机构，曾服务过数千名患者赴日求医。和一百多家日本医疗机构有合作关系，虽然由于疫情原因，暂时无法去往日本，但JMT一直在为国内患者做实事，因地制宜开展了远程视频问诊、医疗美容院线产品代购等业务，欢迎大家关注咨询。

日本医疗观光株式会社医疗服务团队在日本治疗最前沿奔走。总部位于东京，致力于整合日本优质医疗资源专心专一专注为您提供日本权威名医定制治疗方案，是拥有日本政府官方颁发的医疗身元担保资质(登录号A-015)的企业。

如果您有日本就医的需要，请拨打免费热线 400-161-8586 热线咨询！

也可直接搜索添加下方微信：JMT1557、tao659872。