JMT日本医疗——日本成功制成强力抑制宫颈癌的iPS细胞由来的HPV-CTL①

点击量：2543   日期：2023-12-26 10:55    编辑：JMT日本医疗

顺天堂大学12月13日宣布，通过对由健康人建立的iPS细胞进行基因组编辑，由该iPS细胞制作的人乳头瘤病毒特异性细胞伤害性T细胞（CTL），不被患者的免疫细胞排斥，可以强力抑制宫颈癌。该研究由该大学研究生院医学研究科血液内科的古川芳树研究生、石井翠助教、安藤美树教授、细胞疗法·输血学的安藤纯教授、妇产科的寺尾泰久教授、以及斯坦福大学医学部干细胞生物学·再生医疗研究所的中内启光教授等共同研究小组进行。研究成果刊登在《Cell Reports Medicine》在线版上。

宫颈癌是由于感染了人类乳头瘤病毒（HPV）而发病的。在发达国家，由于疫苗的普及，患者数、死亡率都在减少，国内持续增加的倾向，每年有1万人以上的患者被诊断为宫颈癌，约3000人死亡。在国内，宫颈癌疫苗接种率依然低迷在15%以下，20~30岁年龄段的宫颈癌发病数增加成为特别严重的问题。宫颈癌被称为母亲杀手，对于结婚、怀孕、育儿一代的年轻女性来说，其进展极快，预后不良，因此需要开发有效的新治疗方法。研究小组在2020年成功研制出了iPSC来源的HPV抗原特异性CTL（HPV-CTL）用于宫颈癌，证明了其持续、强大的抗肿瘤效果。但是，从抗癌剂治疗中的宫颈癌患者血液制作CTL很难，花费时间，制作也需要高额的成本，这是面向实用化的课题。

另一方面，如果使用由健康人的CTL建立的他家iPS细胞，则上述问题得到解决，另一方面，产生来自患者免疫细胞的同种免疫反应，产生抗肿瘤效果减弱的问题。因此，研究小组这次为了解决这个问题，使用CRISPR/Cas9技术，尝试开发了编辑HLA类I基因组的健康人来源的HPV-CTL。

基因组编辑的iPS细胞来源HPV-CTL，不被T细胞排斥，也避免了NK细胞的攻击

首先，通过健康人的外周血诱导HPV-CTL后，建立iPS细胞。接着，为了不被患者免疫细胞攻击，编辑了iPS细胞的HLA类I抗原。基因组编辑考虑到在临床中使用的细胞的安全方面，决定使用靶向作用少的CRISPR/Cas9二步编辑法。

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