JMT日本医疗——研究确认L-天冬酰胺酶对骨髓/NK前驱细胞性急性白血病有效②

点击量：2197   日期：2024-01-10 10:57    编辑：JMT日本医疗

分析表明，是以NOTCH1·RUNX3活化/BCL11B低表达为特征的独立白血病

从日本全国收集了15人骨髓/NK前体细胞性白血病的临床信息。从小儿到成人其发病广泛，5年总生存率为36.7%，为不良。

作为分子遗传学分析，进行了13人的全部外显子分析或全部基因组分析、6人的全部转录组分析、7人的DNA甲基化阵列分析。两人将单个细胞RNA序列分析与正常骨髓进行比较。结果显示，与NOTCH途径相关的分子的基因变异为54%，包含染色体转座和缺损等结构异常的ETV6基因的异常为38%。全转录组分析结果显示，骨髓/NK前体细胞性急性白血病是独立于其他白血病的白血病，发现NOTCH1异常、RUNX3表达亢进、BCL11B表达降低。

综上所述，骨髓/NK前体细胞性急性白血病是以NOTCH1、RUNX3的活性化、BCL11B低表达为特征的白血病。NK细胞的产生通常被认为来源于淋巴系细胞，但单细胞RNA测序分析表明NK细胞和骨髓系细胞具有共同的前体细胞，骨髓/NK前体细胞性急性白血病是该阶段细胞肿瘤化的。

发现联合L-天冬酰胺酶的治疗方法很有用

omics分析和in vitro药敏试验表明，骨髓/NK前体细胞性急性白血病具有天冬酰胺合成酶水平降低，对L-天冬酰胺酶敏感性高的特点。另外，从收集到的临床信息来看，接受了加入L-天冬酰胺酶的急性骨髓性白血病类型治疗的骨髓/NK前体细胞性急性白血病患者100%存活明确了L-天冬酰胺酶并用的用于急性骨髓性白血病的治疗方法对骨髓/NK前体细胞性急性白血病有用。

期待着白血病的WHO分类的修改和治疗法的确立

本次研究成果从分子生物学上证明了骨髓/NK前体细胞性急性白血病是一个独立疾病概念，因此可以期待未来白血病的WHO分类修订。另外，由于鉴定了有效作用的药剂，从流行病学的观点也显示了更有效的治疗方法，因此有可能导致该疾病确立标准的治疗方法。

研究小组说：“不仅是对肿瘤细胞的分析，还涉及对NK细胞分化过程的整体理解，以及能够应用于NK细胞操作的细胞疗法的基础研究成果。作为研究成果的波及效果，NK细胞分化机制的整体形象的理解，也应用于近年来备受关注的可应用于免疫细胞疗法的iPS细胞来源的NK细胞的高效制作。”

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