JMT日本医疗——HIF-PH抑制剂的有效性和安全性得到证实

点击量：4416   日期：2024-02-06 10:50    编辑：JMT日本医疗

意大利坎帕尼亚 "路易吉-万维特利 "大学的罗伯托-米努托罗等人公布了对26项III期随机对照试验（RCT）的分析结果，这些试验对缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶（HIF-PH）抑制剂和促红细胞生成素（ESA）进行了比较。 Clin kidney J》（2023; 17: sfad143）杂志对 26 篇报告进行了荟萃分析，结果表明 "HIF-PH 抑制剂可显著改善慢性肾病（CKD）肾性贫血患者的血红蛋白（Hb）水平，且未发现新的安全信号"。

 

没有关于疗效和安全性的长期真实临床数据

 

HIF-PH抑制剂是一种口服同化制剂，具有改善内源性促红细胞生成素（EPO）生成的新作用机制，其中五种已在日本获得批准（参见文章："HIF-PH抑制剂是ESA的有望替代品"）。 HIF-PH抑制剂在获批之前的III期试验一直报告其疗效不劣于ESAs（标准治疗药物），但由于其临床应用仅有几年时间，有关疗效和安全性的长期实际数据尚不具备。

 

因此，Minutolo 等人从科学数据库（PubMed、SCOPUS、ISI）中选取了 26 项 RCT，包括：(i) 研究 HIF-PH 抑制剂与 ESA 相比的疗效和安全性的 III 期 RCT；(ii) 年龄在 18 岁或以上、继发于慢性肾功能衰竭的肾性贫血患者；(iii) 研究持续时间≥24 周；(iv) 年龄在 18 岁或以上、继发于慢性肾功能衰竭的肾性贫血患者。 选择符合以下标准的 26 项 RCT 进行荟萃分析

 

Hb水平明显改善，癌症/MACE无差异

 

共纳入 24387 名参与者，其中 59% 为接受透析的诱导患者。 随机效应分析显示，HIF-PH 抑制剂组和 ESA 组 Hb 水平与基线相比变化的平均差异显著大于 HIF-PH 抑制剂组，HIF-PH 抑制剂组为 0.10 g/dL (95% CI 0.02-0.17 g/dL)，但试验之间的异质性也更大（I2 = 86.7%，P 0.000).

 

原回归分析还显示，在参与者年龄较小（P = 0.040）、对照 ESA 为短效而非长效的试验中，HIF-PH 抑制剂组 Hb 水平的变化更大（平均差异 -0.01 g/dL，95% CI -0.21, 0.12 to 0.29, P<0.001）；HIF-PH 抑制剂的类型对异质性没有影响。

 

在铁代谢参数方面，HIF-PH抑制剂组的肝素和铁蛋白显著低于ESA组，血清铁和总铁结合能力（TIBC）显著高于ESA组，而转铁蛋白饱和度（TSAT）在两组间无差异。 HIF-PH 抑制剂组的静脉注射铁剂量明显较低（-3.1 毫克/周，95% CI -0.56 至 -0.6 毫克/周，I2 = 74.1%，P = 0.000）。

 

癌症（比率比为 0.93，95% CI 为 0.76-1.13）、主要心血管事件（MACE，1.00，0.94-1.07）、MACE + 心衰住院或焦虑低心绞痛或血栓栓塞（1.01，0.95-1.06）、血栓形成（1.08，0.84-1.38）、动静脉瘘 ( 血栓形成（1.08，0.84-1.38）、动静脉瘘（AVF）血栓形成（1.02，0.93-1.13）和死亡率（1.02，0.95-1.13）在两组之间没有差异。

 

安全问题需要进一步关注

 

基于这些结果，Minutolo 及其同事得出结论："本分析表明，HIF-PH 抑制剂在改善 Hb 水平方面比 ESAs 更有效，并能显著改善铁代谢参数，而铁代谢参数是需要静脉输注铁剂的指标"。

 

在安全性方面，"没有发现新的信号，但在癌症方面，有一种理论认为，HIF-1α 和 HIF-2α 的表达增强与肿瘤发生有关。 虽然在这项分析中没有发现任何问题，但随访时间仍然很短，必须谨慎解释"。

 

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