JMT日本医疗——通过调节昼夜节律来抑制神经性疼痛的发作

点击量：2488   日期：2024-02-20 11:09    编辑：JMT日本医疗

日本九州大学2024年1月29日宣布，该校已明确了调节昼夜节律时钟如何减轻神经损伤引起的慢性疼痛（神经性疼痛）。 这项研究由该校药学研究科的大藤茂弘教授和小柳佐通教授领导的研究小组进行。 研究成果在线发表于《美国国家科学院院刊》（PNAS Nexus）。

 

许多生物体都具有自主振荡节律（昼夜节律钟），以便对地球自转引起的外部环境的周期性变化做出反应。 昼夜节律钟的功能由 "时钟基因 "控制，产生 24 小时的睡眠-觉醒周期和激素分泌等节律。

 

神经病理性疼痛则是由周围神经损伤引起的慢性疼痛，其特点是异动症，即使是轻微的触觉刺激，如衣服接触皮肤，也会引起剧烈疼痛。 此前，该研究小组曾发现，神经性疼痛的症状会随着时间的变化而波动，这取决于昼夜节律。 然而，时钟基因功能与异感症之间的联系并不清楚。

 

时钟基因功能失调和周围神经损伤的小鼠不会出现神经性疼痛

 

在本研究中，研究小组发现，昼夜节律钟功能长期改变的小鼠（时钟基因功能障碍小鼠）即使外周神经受损，也不会出现神经性疼痛。

 

在野生型小鼠的脊髓中，通过肾上腺素能受体产生的内源性大麻素含量较低，并受到时钟基因的抑制，当外周神经受损时会出现异感症。 另一方面，时钟基因功能失调的小鼠由于缺乏对肾上腺素能受体的抑制，内源性大麻素的分泌增加。 内源性大麻素是体内产生的大麻素受体配体的总称，其中主要是苯甲酰胺和 2-丙烯酰甘油（2-AG）。

 

内源性大麻素通过调节昼夜节律而增加产量，从而抑制异感的产生

 

研究发现，产生的内源性大麻素能通过大麻素受体抑制由周围神经损伤引起的异动症的发生。 换句话说，他们发现内源性大麻素通过调节昼夜节律增加了分泌，从而抑制了外周神经损伤引起的异感的发生。

 

昼夜节律调控的神经性疼痛缓解机制，以及新药发现的希望等

 

研究小组表示，这些发现表明，人体内存在一种由昼夜节律钟调控的神经病理性疼痛缓解机制，有望发现新的治疗靶点并研制出新药。

 

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