JMT日本医疗——新发现的与泛发性脓疱型银屑病有关的基因

点击量：4611   日期：2024-02-20 11:20    编辑：JMT日本医疗

脓疱型银屑病是指定的难治性疾病之一，据报道，2021 年日本持有特定医疗费用证明的人数约为 2000 人。该病的好发年龄段为儿童和 30 多岁的人群，以发热、皮肤潮红和多发性无菌性脓疱为特征，许多病例会复发和缓解。一线治疗是依曲替尼和环孢素，近年来也开始使用生物制剂，但有效的治疗方法尚未确立。名古屋大学医院皮肤科的 Takenori Yoshikawa 及其同事利用泛发性脓疱型银屑病患者的 DNA 进行了全面的基因变异分析，发现这类患者中 NEFV 基因突变的频率很高。该研究作为潜在的新治疗靶点途径发表在《美国皮肤病学会杂志》（J Am Acad Dermatol）上（2023 年 12 月 19 日在线发表）。

关注家族性地中海热，同一种自身炎症性疾病

自2011年报道IL36RN以来，泛发性脓疱型银屑病共报道了6个疾病相关基因（IL36RN、CARD14、AP1S3、SERPINA3、MPO和BTN3A3），该病的发病机制也逐渐明晰。另一方面，有许多泛发性脓疱型银屑病患者并不存在这些基因的变异，因此人们一直在寻找更多的相关基因。

Yoshikawa 等人重点研究了家族性地中海热中的相关基因 MEFV，这是一种与泛发性脓疱型银屑病类似的自身炎症性疾病；MEFV 编码 pyrin，是 pyrin 炎症体的组成蛋白。在家族性地中海热中，MEFV 的一个变体被认为会导致与 pyrin 炎症体相关的炎症异常增加，从而导致中性粒细胞迁移到各种组织。

两种 MEFV 基因变异的高频率发现

Yoshikawa 等人收集了 24 名日本泛发性脓疱型银屑病患者的 DNA，并使用新一代测序仪进行了全面的基因变异分析，以比较 MEFV 基因变异的频率与普通人群的频率。 结果显示，24 例中有 5 例（20.8%）发现了 p.Arg202Gln（几率比∞，95% CI 2.00 至∞，P = 0.004）。 出现 p.Ser503Cys 的频率（12.5%）也相对较高（4.95，0.74-40.95，P=0.091），但并不显著。

此外，在对34名患者进行的类似分析中，包括10名患有其他形成无菌性脓疱的无菌性脓疱性皮肤病（如急性泛发性脓疱病和尖锐湿疣）的患者，发现上述两种MEFV变体的频率很高。

综上所述，他及其同事得出结论：“伴有 MEFV 变体的泛发性脓疱型银屑病患者可能会出现异常的吡喃-炎症相关炎症通路和致病机制，包括随之而来的白细胞介素（IL）-1β 和 IL-18 的分泌增加。期待着针对涉及脓疱型银屑病患者变异体的吡啉-炎症相关炎症通路的抗炎疗法的潜在疗效。”

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