JMT日本医疗——抑制细胞老化可能成为治疗特发性股骨头坏死症的新方法

点击量：4164   日期：2024-02-23 11:15    编辑：JMT日本医疗

通过控制细胞老化，能治疗缺血性骨坏死吗？

 

名古屋大学2月15日宣布，新发现特发性股骨头坏死症与细胞老化有关。该研究由该校大学院医学系研究科整形外科学的冈本昌典医生（研究当时）、中岛宏彰准教授、今釜史郎教授、研究科颌面外科学的日比英晴教授、医学部附属医院牙科口腔外科的酒井阳助教的研究小组组成。研究成果发表在《Scientific Reports》上。

 

特发性股骨头坏死症是由于股骨头的骨头部的血供受阻而发生骨头坏死，坏死的股骨头溃烂而失去股关节功能的原因不明的难治性疾病。髋关节一旦变形，除了手术以外没有有效的治疗方法。在日本国内每年约有2000 ~ 3000人的新患者产生，好发于青壮年，在医学上和社会学上都成为了问题，为了开发预防方法，期待查明原因。

 

近年来，因老化和DNA损伤引起的“细胞老化（cellular senescence）”与动脉硬化症、糖尿病、变形性关节症、阿尔茨海默型痴呆症等各种疾病有关，受到关注。此前，研究小组阐明了药物相关的颌骨坏死与细胞老化有关。

 

此次，研究小组研究了特发性股骨头头坏死与细胞老化的关系，并进一步调查了能否通过控制细胞老化的方法来治疗股骨头坏死。

 

不仅是坏死层，过渡层也出现细胞老化，SASP因子也大量出现

 

研究小组对从被诊断为特发性股骨头坏死的患者手术中摘除的股骨头进行了解析。于是，骨头标本被染色成带状显示衰老细胞的X-gal染色。发现这条带子与股骨头头坏死的坏死层和健康层交界处的过渡层一致。组织学分析和基因表达分析表明，不仅是坏死层，过渡层也发生了细胞老化，SASP因子也大量出现。

 

缺血性骨坏死模型，使用间充质干细胞培养上清液抑制细胞老化/预防骨溃疡

 

接下来，对患有缺血性骨坏死的小鼠模型（对出生12周的小鼠进行手术，使其股骨头输送营养的血管中断血流，导致骨坏死），在手术后24小时后给予人来源的间叶系干细胞培养上清液（MSC-CM）。在阻断血流手术中，衰老相关β-半乳糖苷酶的活性升高，但MSC-CM的注射抑制了β-半乳糖苷酶的活性，从而控制了细胞衰老。相反，MSC-CM并没有减少缺血骨细胞的细胞死亡。尽管如此，骨形成的恢复很快，并且在手术6周后进行显微CT摄影发现，注射MSC-CM的小鼠的骨头防止了溃疡。

 

期待成为将来预防骨压迫性溃疡的新型治疗战略

 

此次研究成果表明，大腿骨头的股骨头坏死即特发性股骨头坏死症与细胞老化有关，进而通过控制股骨头坏死的细胞老化，可以防止骨压溃。由于股骨头坏死症的治疗目标是防止骨头的溃疡，因此该研究的老鼠实验抑制了溃疡是很重要的。

 

研究小组说：“将来，本研究成果有望提供预防骨压迫性溃疡的新治疗战略，从而避免手术。”

 

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